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Histondeazetylaseinhibitoren zur Potenzierung der TRAIL-induzierten Apoptose: molekulare Mechanismen und therapeutische Implikationen

组蛋白脱乙酰酶抑制剂增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡：分子机制和治疗意义

基本信息

批准号：
191759803
负责人：
Professorin Dr. Simone Fulda
金额：
--
依托单位：
Präsidium
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191759803?language=en
关键词：
Histondeazetylaseinhibitoren zur Potenzierung der TRAIL

项目摘要

Patienten mit Glioblastom haben trotz Therapieintensivierung weiterhin eine schlechte Prognose, was die Notwendigkeit für die Entwicklung von neuen Therapiestrategien verdeutlicht. Im Rahmen eines durch die DFG-geförderten, abgeschlossenen Projekts zeigten wir, dass Histondeacetylaseinhibitoren (HDACi) neuroektodermale Tumorzellen mit epigenetischer Inaktivierung von Caspase-8 für TRAIL-induzierte Apoptose über die Re-Expression von Caspase-8 sensitivieren. Die Ziele des hier beantragten Projekts sind es, i) neue, Caspase-8-unabhängige Wirkungsmechanismen der HDACi-vermittelten Apoptosesensitivierung für TRAIL zu identifizieren, wobei der Fokus auf nicht-epigenetischen Mechanismen und der Regulation von Autophagie liegt, und ii) HDACi als neues therapeutisches Prinzip zur Sensitivierung für TRAIL-induzierte Apoptose in präklinischen Modellen des Glioblastoms in vitro und in vivo zu evaluieren. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Apoptoseregulation durch HDACi am Beispiel des Glioblastoms sind von Bedeutung für die experimentelle Krebsforschung sowie für weitere Disziplinen, bei denen eine Fehlregulation von Apoptose eine Rolle spielt.

患者患胶质瘤时，治疗强化期为恶性胶质瘤期，预后为恶性胶质瘤期，治疗强化期为恶性胶质瘤期。in Rahmen eines durch die DFG-geförderten, abgeschlosenen Projekts zeigten wir， dass组去乙酰酶抑制蛋白（HDACi），神经细胞，肿瘤，表观遗传学，Inaktivierung von Caspase-8 fr TRAIL-induzierte凋亡，ber die重组Caspase-8的敏感性表达。Die Ziele des hier betragten projects sind, i) neue, Caspase-8-unabhängige Wirkungsmechanismen der HDACi-vermittelten apoptosis - Sensitivierung f<e:1> r TRAIL zu identifizieren, wobei der Fokus auth -epigenetischen mechanism und under Regulation on Autophagie lieglt, and ii) HDACi als neigenetisches Prinzip zur Sensitivierung f<e:1> TRAIL- industrierte凋亡在präklinischen模型胶质母细胞的体外和体内评价。细胞凋亡调控的分子机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制，细胞凋亡调控机制。