Histondeazetylaseinhibitoren zur Potenzierung der TRAIL-induzierten Apoptose: molekulare Mechanismen und therapeutische Implikationen

组蛋白脱乙酰酶抑制剂增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡：分子机制和治疗意义

• 批准号: 191759803
• 负责人: Professorin Dr. Simone Fulda
• 金额: --
• 依托单位: Präsidium
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191759803?language=en
• 关键词: Histondeazetylaseinhibitoren; zur; Potenzierung; der; TRAIL

Patienten mit Glioblastom haben trotz Therapieintensivierung weiterhin eine schlechte Prognose, was die Notwendigkeit für die Entwicklung von neuen Therapiestrategien verdeutlicht. Im Rahmen eines durch die DFG-geförderten, abgeschlossenen Projekts zeigten wir, dass Histondeacetylaseinhibitoren (HDACi) neuroektodermale Tumorzellen mit epigenetischer Inaktivierung von Caspase-8 für TRAIL-induzierte Apoptose über die Re-Expression von Caspase-8 sensitivieren. Die Ziele des hier beantragten Projekts sind es, i) neue, Caspase-8-unabhängige Wirkungsmechanismen der HDACi-vermittelten Apoptosesensitivierung für TRAIL zu identifizieren, wobei der Fokus auf nicht-epigenetischen Mechanismen und der Regulation von Autophagie liegt, und ii) HDACi als neues therapeutisches Prinzip zur Sensitivierung für TRAIL-induzierte Apoptose in präklinischen Modellen des Glioblastoms in vitro und in vivo zu evaluieren. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Apoptoseregulation durch HDACi am Beispiel des Glioblastoms sind von Bedeutung für die experimentelle Krebsforschung sowie für weitere Disziplinen, bei denen eine Fehlregulation von Apoptose eine Rolle spielt.

胶质母细胞瘤患者的治疗强化程度较低，预后不佳，这是新的治疗策略发展的不足。通过DFG基因，本研究设计了一个用Caspase-8表观遗传学抑制凋亡诱导凋亡的HDACi神经外胚层肿瘤，该肿瘤可敏感地重新表达Caspase-8。Die Ziele des Glioblasts Projekts sind es，i）neue，Caspase-8-unabhängige Wirkungsmechanismen der HDACi vermittelten Apoptosesensitivierung für TRAIL zu identifizieren，wobei der Fokus auf nicht-epigenetischen Mechanismen und der Regulation von Autophagie liegt，and ii）HDACi als neues therapeutisches Prinzip zur Sensitivierung für TRAIL-induzierte Apoptose in präklinischen Modellen des Glioblasts in vitro and in vivo evaluieren.通过HDACi在胶质母细胞瘤中发现凋亡调节的分子机制，这是为了进行更广泛的实验研究，以确定凋亡的Fehlregulation。

项目成果

Histone deacetylase inhibitors sensitize glioblastoma cells to TRAIL-induced apoptosis by c-myc-mediated downregulation of cFLIP

• DOI: 10.1038/onc.2011.614
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Bangert, A.;Cristofanon, S.;Fulda, S.
• 通讯作者: Fulda, S.