Histondeazetylaseinhibitoren zur Potenzierung der TRAIL-induzierten Apoptose: molekulare Mechanismen und therapeutische Implikationen

组蛋白脱乙酰酶抑制剂增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡：分子机制和治疗意义

• 批准号: 191759803
• 负责人: Professorin Dr. Simone Fulda
• 金额: --
• 依托单位: Präsidium
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191759803?language=en
• 关键词: Histondeazetylaseinhibitoren; zur; Potenzierung; der; TRAIL

Patienten mit Glioblastom haben trotz Therapieintensivierung weiterhin eine schlechte Prognose, was die Notwendigkeit für die Entwicklung von neuen Therapiestrategien verdeutlicht. Im Rahmen eines durch die DFG-geförderten, abgeschlossenen Projekts zeigten wir, dass Histondeacetylaseinhibitoren (HDACi) neuroektodermale Tumorzellen mit epigenetischer Inaktivierung von Caspase-8 für TRAIL-induzierte Apoptose über die Re-Expression von Caspase-8 sensitivieren. Die Ziele des hier beantragten Projekts sind es, i) neue, Caspase-8-unabhängige Wirkungsmechanismen der HDACi-vermittelten Apoptosesensitivierung für TRAIL zu identifizieren, wobei der Fokus auf nicht-epigenetischen Mechanismen und der Regulation von Autophagie liegt, und ii) HDACi als neues therapeutisches Prinzip zur Sensitivierung für TRAIL-induzierte Apoptose in präklinischen Modellen des Glioblastoms in vitro und in vivo zu evaluieren. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Apoptoseregulation durch HDACi am Beispiel des Glioblastoms sind von Bedeutung für die experimentelle Krebsforschung sowie für weitere Disziplinen, bei denen eine Fehlregulation von Apoptose eine Rolle spielt.

患有胶质母细胞瘤的患者的治疗效果不佳，预后不佳，是一种新的治疗策略。 Im Rahmen eines du DFG-geförderten, abgeschlossenen Projekts zeigten wir, dass 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACi) 神经表皮肿瘤与表观遗传学 Inaktivierung von Caspase-8 für TRAIL-induzierte Apoptose über die Re-Expression von Caspase-8 敏感。 Die Ziele des hier beantragten Projekts sind es, i) neue, Caspase-8-unabhängige Wirkungsmechanismen der HDACi-vermittelten Apoptosesensitivierung für TRAIL zu identifizieren, wobei der Fokus auf nicht-epigenetischen Mechanismen und der Rule von Autophagie liegt, und ii) HDACi 也是新的治疗原理，用于体外和体内评估胶质母细胞瘤模型中的 TRAIL-induzierte 细胞凋亡。 HDACi 中的细胞凋亡调节分子机制是胶质母细胞瘤中的细胞凋亡调节的实验性分子机制，是细胞凋亡和细胞凋亡的调节机制。

项目成果

Histone deacetylase inhibitors sensitize glioblastoma cells to TRAIL-induced apoptosis by c-myc-mediated downregulation of cFLIP

• DOI: 10.1038/onc.2011.614
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Bangert, A.;Cristofanon, S.;Fulda, S.
• 通讯作者: Fulda, S.