Histondeazetylaseinhibitoren zur Potenzierung der TRAIL-induzierten Apoptose: molekulare Mechanismen und therapeutische Implikationen

组蛋白脱乙酰酶抑制剂增强 TRAIL 诱导的细胞凋亡：分子机制和治疗意义

• 批准号: 191759803
• 负责人: Professorin Dr. Simone Fulda
• 金额: --
• 依托单位: Präsidium
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/191759803?language=en
• 关键词: Histondeazetylaseinhibitoren; zur; Potenzierung; der; TRAIL

Patienten mit Glioblastom haben trotz Therapieintensivierung weiterhin eine schlechte Prognose, was die Notwendigkeit für die Entwicklung von neuen Therapiestrategien verdeutlicht. Im Rahmen eines durch die DFG-geförderten, abgeschlossenen Projekts zeigten wir, dass Histondeacetylaseinhibitoren (HDACi) neuroektodermale Tumorzellen mit epigenetischer Inaktivierung von Caspase-8 für TRAIL-induzierte Apoptose über die Re-Expression von Caspase-8 sensitivieren. Die Ziele des hier beantragten Projekts sind es, i) neue, Caspase-8-unabhängige Wirkungsmechanismen der HDACi-vermittelten Apoptosesensitivierung für TRAIL zu identifizieren, wobei der Fokus auf nicht-epigenetischen Mechanismen und der Regulation von Autophagie liegt, und ii) HDACi als neues therapeutisches Prinzip zur Sensitivierung für TRAIL-induzierte Apoptose in präklinischen Modellen des Glioblastoms in vitro und in vivo zu evaluieren. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Apoptoseregulation durch HDACi am Beispiel des Glioblastoms sind von Bedeutung für die experimentelle Krebsforschung sowie für weitere Disziplinen, bei denen eine Fehlregulation von Apoptose eine Rolle spielt.

MIT胶质母细胞瘤治疗的预后，是新的治疗方案。Im Rahman eines dch die DFG-egförderten，abgeschlossenen projekts zeigten wir，dass组脱乙酰酶抑制物(HDACi)神经外胚抗肿瘤组织和MIT表观遗传学Inaktivierung von Caspase-8 für trab-Induzierte Aoptoseüber die再表达von Caspase-8敏感性。这是一种新的、新的、新的治疗方法，它在体外和体内的实验和体内评价中都有很好的应用。在HDACI Am Beispiel des Glioblastom sind von Bedeutung für die试验性实验中，我们发现了一种新的方法：一种新的方法，一种方法。

项目成果

Histone deacetylase inhibitors sensitize glioblastoma cells to TRAIL-induced apoptosis by c-myc-mediated downregulation of cFLIP

• DOI: 10.1038/onc.2011.614
• 发表时间: 2012-11-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Bangert, A.;Cristofanon, S.;Fulda, S.
• 通讯作者: Fulda, S.