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Molekulare Analyse und pharmakologische Hemmung strahleninduzierbarer Metastasierungsprozesse

辐射诱导转移过程的分子分析和药理学抑制

基本信息

批准号：
206285244
负责人：
Professor Dr. Gerhard Fritz
金额：
--
依托单位：
Institut für Toxikologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206285244?language=en
关键词：
Molekulare Analyse und pharmakologische Hemmung

项目摘要

Strahlentherapie ist Goldstandard bei der Behandlung einer Vielzahl von Tumorerkrankungen. Neben einer direkten Bestrahlung des Tumorgewebes ist eine Exposition von Normalgewebe, z.B. infolge einer „outside-field“ Exposition oder bei prophylaktischen Strahlentherapien, unvermeidbar. Hieraus resultieren unerwünschte pro-inflammatorische und pro-fibrotische Normalgewebsreaktionen. Zudem bewirkt ionisierende Strahlung (IR) eine erhöhte Expression von Faktoren, die für Metastasierungsprozesse bedeutsam sind (u.a. Metalloproteinasen, Zelladhäsionsmoleküle, Angiogenesefaktoren). Neben einer möglichen Förderung der Invasivität maligner Zellen bei lokaler Tumorbestrahlung stellt sich auch die Frage, ob bei fortgeschrittenen Tumorstadien durch Radiotherapie eine vermehrte Extravasation von bereits im Blut zirkulierenden Tumorzellen hervorgerufen wird. Letztere Annahme wird durch unsere noch unpublizierten in vivo Befunde unterstützt, wonach Ganzkörperbestrahlung von Mäusen die Extravasation und Lungenmetastasierung von i.v. applizierten tumorigenen Zellen stark fördert. Ursächlich hierfür ist vermutlich eine IR-vermittelte Hochregulation von endothelialen Adhäsionsfaktoren und korrespondierenden tumorzellspezifischen Liganden und eine dadurch bedingte Zunahme von Tumorzell- Adhäsions- und -Extravasationsprozessen. Diese Befunde legen die Vermutung nahe, dass die therapeutische (antitumorigene) Wirksamkeit von Strahlentherapien durch eine mit der Bestrahlung einhergehende Aktivierung pro-metastatischer Mechanismen - und eine dadurch bedingte Zunahme des Metastasierungsrisikos - beeinträchtigt wird. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass der klinisch als Lipdisenker etablierte HMG-CoA-Reduktase Inhibitor Lovastatin eine hemmende Wirkung auf IR-stimulierbare Metastasierungsprozesse ausübt. Ziel des hier zur Förderung beantragten Projektes ist die Analyse der involvierten molekularen Mechanismen sowie die präklinische Etablierung von Statinen zur Reduktion des Metastasierungsrisikos nach Strahlentherapie.

治疗肿瘤的最佳方法是放射治疗。一种直接治疗肿瘤的方法是对正常组织的一种解释。infolge einer“outside-field”Exposition or der bei patiktischen Strahlentherapien，unvermeidbar. Hieraus resultieren unerwünschte pro-inflammatorische und pro-fibrotische Normalgewebsreaktionen. Zudem beautifkt ionisierende Strahlung（IR）eine erhöhte Expression von Faktoren，die für Metastasierungsprozesse bedeutsam sind（u.a. Metalloproteinasen，Zelladhäsionsmoleküle，Angiogenesefaktoren）. Neben einer möglichen Förderung der Invasivität maligner Zellen bei lokaler Tumorbestrahlung stellt sich auch die Frage，ob bei fortgeschrittenen Tumorstadien durch Radiotherapie eine vermehrte Extravasation von bereits im Blut kulierenden Tumorzellen hervorgerufen wird. Letztere Annahme wird durch unsere noch unzierten in vivo Befunde unterstützt，wonach Ganzkörperbestrahlung von Mäusen die Extravasation und Lungenmetasierung von i.v. applizierten tumorigenen Zellen stark fördert. Ursächlich hierfür ist vermutlich eine IR-vermittelte Hochregulation von endothelialen Adhäsionsfaktoren und correspondierenden tumorzellspezifischen Liganden und eine dadministration bedingte Zunahme von Tumorzell- Adhäsions- und -Extravasationsprozessen.在早期的肿瘤治疗中，通过观察促转移机制的放射性治疗和转移风险的预防性治疗，可以获得治疗（抗肿瘤）的效果。在我们已知的情况下，临床上使用脂溶性高分子辅酶A还原酶抑制剂洛伐他汀可促进IR-刺激物的转移。Ziel des Escherzur Förderung beantragten Projektes ist die Analysis der involvierten molekularen Mechanismen sowie die präklinische Etablierung von Statinen zur Reduktion des Metastasierungsrisikos nach Strahlentherapie.