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Expression von Heat Shock Proteinen und Glucose regulierten Proteinen in Barret-Carcinomen - prädiktive und prognostische Wertigkeit

Barret 癌中热休克蛋白和葡萄糖调节蛋白的表达 - 预测和预后价值

基本信息

批准号：
114277410
负责人：
Professor Dr. Rupert Langer
金额：
--
依托单位：
Kepler Universitätsklinikum
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2011-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/114277410?language=en
关键词：
Expression von Heat Shock Proteinen

项目摘要

Gegenstand des Projektes ist eine umfassende Expressionsanalyse der Heat Shock Proteine HSP27, HSP60, HSP70 und HSP90, und der Glucose regulierten Proteine GRP78 (BIP) und GRP94 (GP96) in Barrett Carcinomen, nachdem sich in eigenen Vorarbeiten deutliche Hinweise auf eine - hinsichtlich einer Chemotherapieresponse - prädiktive Bedeutung und auch auf eine prognostische Bedeutung der HSPs und GRPs beim Barrett Carcinom ergeben haben. Die Expressionsanalysen an formalinfixiertem Paraffingewebe auf mRNA-Ebene (quantitative real time RT-PCR) und auf Proteinebene (Immunhistochemie und quantitative Expressionsanalysen mittels der „Reverse Phase Protein Microarrays“) sollen an einem klinisch exzellent charakterisierten Kollektiv von je 150 neoadjuvant therapierten und primär resezierten Barrett Carcinomen durchgeführt werden. Die prädiktive Bedeutung der HSPs/GRPs bei neoadjuvant therapierten Tumoren stellt den Kern des beantragten Forschungsvorhabens dar und soll mittels Korrelation prätherapeutischer Expressionsmuster mit dem späteren Therapieansprechen (histopathologisch, metabolisch im PET und klinisch) auf die neoadjuvante Chemotherapie determiniert werden. Durch den Vergleich prä- und posttherapeutischer Expressionsmuster soll der direkte Einfluss der Chemotherapie auf die Expression bestimmt werden. Die prognostische Wertigkeit der HSPs/GRPs soll an primär resezierten Tumoren durch Korrelation der Expressionsmuster mit pathologischen (TNM, G) und klinischen Parametern (Survival) untersucht werden.

本文旨在对Barrett癌中热休克蛋白HSP 27、HSP 60、HSP 70、HSP 90和葡萄糖调节蛋白GRP 78（BIP）、GRP 94（GP 96）的表达进行初步分析，随后，在德国的一个化疗反应中，巴雷特癌症中的HSP和GRP的预后研究也已发生。通过mRNA-Ebene（真实的定量RT-PCR）和Proteinebene（“反相蛋白微阵列”的免疫组织化学和定量表达分析）进行的福尔马林固定石蜡网络表达分析，解决了150例Barrett癌新辅助治疗和初步研究中的一个突出特点。HSPs/GRP在肿瘤新辅助治疗中的应用是肿瘤研究的核心，并通过组织病理学、PET代谢和临床试验确定相关的治疗表达。化疗对表达的直接影响取决于韦尔登对表达的影响。HSPs/GRP的诊断价值是通过表达与病理学（TNM，G）和生存（Survival）参数的相关性来初步研究肿瘤的韦尔登。