Chemokine receptors on neutrophils: functionality and involvement in chronic lung disease
中性粒细胞上的趋化因子受体:功能及其与慢性肺病的关系
基本信息
- 批准号:115015241
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Independent Junior Research Groups
- 财政年份:2009
- 资助国家:德国
- 起止时间:2008-12-31 至 2015-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Chronic lung diseases such as cystic fibrosis (CF) or chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are characterized by an accumulation of neutrophils. Chemokines recruit and activate neutrophils via chemokine receptors (CR). As G-protein-coupled receptors (GPCRs), CR are highly relevant for therapeutic approaches. Therefore, a detailed knowledge on the involvement of specific CR in chronic lung diseases is required. We previously identified the CR CXCR1 on neutrophils as a critical target in chronic lung disease, since we found that CXCR1 mediates key antibacterial neutrophil functions, but is cleaved proteolytically in protease-dominated airway microenvironments. Proteolytic cleavage disabled bacterial killing and induced the release of glycosylated soluble CXCR1 receptor species. We further found that airway neutrophils in chronic lung diseases change their CR expression profile through translocation of intracellular CR. Based on our previous studies we aim to address the following issues in the proposed research group: (1) To investigate specific cellular pathways in neutrophils engaged through CRs, (2) to identify the molecular mechanisms involved in the cleavage and release of CRs, (3) to characterize the functional role of CRs in murine models of chronic lung disease and (4) to evaluate the therapeutic potential of CR modulation in vivo. These studies will provide important information on the mechanisms involved in the pathogenesis of chronic neutrophilic lung diseases, which could lead to new therapeutic approaches.
慢性肺病如囊性纤维化(CF)或慢性阻塞性肺病(COPD)的特征在于中性粒细胞的积聚。趋化因子通过趋化因子受体(CR)募集和激活中性粒细胞。作为G蛋白偶联受体(GPCR),CR与治疗方法高度相关。因此,需要详细了解慢性肺部疾病中特定CR的参与情况。我们先前将中性粒细胞上的CR CXCR1确定为慢性肺病的关键靶点,因为我们发现CXCR1介导关键的抗菌中性粒细胞功能,但在蛋白酶主导的气道微环境中被蛋白水解裂解。蛋白质水解切割使细菌杀伤失效,并诱导糖基化可溶性CXCR 1受体种类的释放。我们进一步发现,慢性肺疾病气道中性粒细胞通过胞内CR易位改变其CR表达谱。根据我们以前的研究,我们的目标是解决拟议研究小组的以下问题:(1)研究通过CR参与的中性粒细胞中的特定细胞通路,(2)鉴定参与CR裂解和释放的分子机制,(3)表征CR在慢性肺疾病的鼠模型中的功能作用,以及(4)评估CR调节的体内治疗潜力。这些研究将为慢性嗜肺性肺病的发病机制提供重要信息,这可能导致新的治疗方法。
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CXCR4+ granulocytes reflect fungal cystic fibrosis lung disease
- DOI:10.1183/09031936.00173514
- 发表时间:2015-08-01
- 期刊:
- 影响因子:24.3
- 作者:Carevic, Melanie;Singh, Anurag;Hartl, Dominik
- 通讯作者:Hartl, Dominik
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- 发表时间:2013-02-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Rieber, Nikolaus;Brand, Alina;Hartl, Dominik
- 通讯作者:Hartl, Dominik
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- DOI:10.1183/09031936.00070014
- 发表时间:2014-12-01
- 期刊:
- 影响因子:24.3
- 作者:Hector, Andreas;Kroener, Carolin;Hart, Dominik
- 通讯作者:Hart, Dominik
CXCR1 Regulates Pulmonary Anti-Pseudomonas Host Defense
- DOI:10.1159/000444125
- 发表时间:2016-01-01
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Carevic, M.;Oez, H.;Hartl, D.
- 通讯作者:Hartl, D.
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