Oxidativer Stress und DNA-Schädigung in Thyreozyten

甲状腺细胞的氧化应激和 DNA 损伤

• 批准号: 117472627
• 负责人: Privatdozent Dr. Knut Krohn
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Hämatologie und Zelltherapie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/117472627?language=en
• 关键词: Oxidativer; Stress; und; DNA; Sch

Tumortransformationen in Schilddrüsen sind häufig und können durch somatische Mutationen initiiert werden. Obwohl Tumore auch in normalen Schilddrüsen zu finden sind, treten diese häufiger in vergrößerten Schilddrüsen als Folge von Jodmangel auf. Ein Zusammenhang zwischen Jodmangel, gestörtem Umsatz von Wasserstoffperoxid und höherer Radikalbelastung liegt nahe und wird durch bisherige Untersuchungen bestätigt. Die spontane Mutationsrate und der Anteil an oxidierten DNA-Modifikationen in der Schilddrüse sind hoch. Um die Mechanismen der Tumorentwicklung besser zu verstehen, wollen wir die Entstehung von DNA-Schädigungen in der Schilddrüse als Folge von oxidativem Stress untersuchen. Wir wollen ein Modell entwickeln, das durch stringente, schilddrüsenspezifische Überexpression des H2O2-Syntheseapperates eine hohe Radikalbelastung in Schilddrüsenzellen generiert. Aus dem antioxidativen Response, der Quantifizierung von DNA-Modifikationen, DNA-Reparatur und Apoptose soll auf eine oxidationsbedingte Entstehung von Mutationen und Tumorinitiierung geschlossen werden. Am Tiermodell soll zusätzlich der Einfluss von Reparaturdefekten auf die Tumortransformation gezeigt werden.

Schilddrüsen的肿瘤转化是通过体细胞初始突变韦尔登实现的。尽管肿瘤也在正常的Schilddrüsen中被发现，但这些肿瘤在Jodmangel的Folge中被发现。一个Zusammenhang zwischen Jodmangel，gestörtem Umensory von Wasserstoffperoxid und höherer Radikalbelastung liegt nahe und wird durch bisherige Untersuchungen bestätigt.在Schilddrüse中的自发突变和Anteil氧化DNA修饰是如此。为了更好地研究肿瘤生长的机制，我们可以通过氧化应激的途径来研究肿瘤中DNA的降解。我们将设计一个模型，通过严格的设计，使H2 O2-Syntheseaperes的表达在Schilddrüsenzellen generiert中达到最高水平。通过对DNA修饰、DNA修复和凋亡的定量研究，发现抗氧化反应可促进韦尔登和突变的发生。在Tiermodell中，我们可以找到修复对肿瘤转化的影响，这是韦尔登的一个重要因素。