Alterationen von Occludin bei oxidativem Stress und Aufklärung der Funktion von Claudin-12

氧化应激过程中 Occludin 的变化以及 Claudin-12 功能的阐明

• 批准号: 162883104
• 负责人: Privatdozent Dr. Ingolf Blasig
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/162883104?language=en
• 关键词: Alterationen; von; Occludin; bei; oxidativem

Occludin ist ein Tight Junction-Protein und ein spezifisches Target bei oxidativem Stress. Die Vorarbeiten zeigen eine thiolabhängige Dimerisierung der coiled coil- Domäne, die durch Blockade der Cysteinreste verhindert wird. Deshalb wird die Hypothese geprüft, ob Occludin die Tight junction redoxabhängig beeinflusst. Nach Cysteinaustausch soll unter norm- und hypoxischen Bedingungen untersucht werden, ob Oligomerisierung und Tight Junction-Funktion verändert sind. Damit soll die Rolle von Cysteinen in Occludin hinsichtlich seiner Struktur und Funktion bei Schädigungszuständen aufgeklärt werden. Claudin-12 ist ein Tight Junction-Protein mit bisher unbekannter Funktion. Literaturdaten führen zur Hypothese, dass Claudin-12 an der Abdichtung größerer Moleküle beteiligt sein könnte. Deshalb charakterisieren wir dessen homologe Interaktion, seine Strangbildungs- und Barriereeigenschaften. Durch Aminosäureaustausch wird geklärt, wieweit extrazelluläre Reste involviert sind. Die Methoden haben wir für andere Claudine entwickelt und publiziert. Claudin-12 haben wir kloniert und finden es nach Transfekfion in HEK-Zellen in Zellkontakten angereichert. Damit wird die Annahme einer interzellulären Interaktion unterstützt. Insgesamt wollen wir zur Aufklärung der Oligomerisierung von Occludin in Tight Junctions, insbesondere unter Stressbedingungen sowie der CIaudin-12-Funktion beitragen. Beides hat potentiell pharmakologische Relevanz im Sinne einer Protektion bzw. als Permeationenhancer.

封闭蛋白是一种紧密连接蛋白，是氧化应激的特异性靶点。Die Vorarbeiten zeigen eine thiolabhängige Dimerisierung der coiled coil- Domäne，die durch Blockade der Cysteinreste verhindert wird. Deshalb wird die Hypothese geprüft，ob Occludin die Tight junction redoxabhängig beeinflusst.在半胱氨酸溶液中，由于低聚物和紧密连接功能的存在，使韦尔登含量降低。在韦尔登的结构和功能方面，半胱氨酸的作用是封闭的。Claudin-12是一种功能更强的紧密连接蛋白。对于假说的文献资料，Claudin-12 an der Absolutung größerer Moleküle beteiligt sein knte。描述了我们的同源性相互作用，即strangbildungs-und Barriereeigenschaften。如果需要额外的休息，那么氨基甲酸酯的含量会很高。我们的方法是给克劳丁的。Claudin-12 haben wir kloniert and finden es nach Transfekfion in HEK-Zellen in Zellkontakten angereichert.他会让安娜梅参加一个内部的交流会。我们将加强紧密连接处的闭塞寡聚化，这取决于12-C12-FUNKTION的应力分布。这些药物在中国具有潜在的保护作用。渗透增强剂。

项目成果

Mode of action of claudin peptidomimetics in the transient opening of cellular tight junction barriers.

• DOI: 10.1016/j.biomaterials.2015.03.007
• 发表时间: 2015-06
• 期刊: Biomaterials
• 影响因子: 14
• 作者: Christian Staat;Caroline Coisne;S. Dąbrowski;S. Stamatovic;A. Andjelkovic;H. Wolburg;B. Engelhardt