Die Wirkung von Ataxin-2-Defizienz bzw. -Überexpression auf mRNA-3'-Prozessierung und stress granules in Hefe, Maus und Mensch

神经变性果蝇（SCA1， SCA3和ALS）中ATXN2修饰的死亡生理学研究在大北中心，核中mRNA-3 ' -Prozessierung与酶溶性应激颗粒（SG）机制的研究。【摘要】atxn2蛋白的结构与功能分析[j]， [m], [m], [m], [m]。Funktionsgewinn-Mutanten。退化模型mit Überexpression von TDP-43 bzw。SCA1 sollen in Hefe erzeugt werden and sind in Mäusen bereits verfgbar。Daraus和Doppelmutanten mit Komponenten des ATXN2-pathways genergeneren and characterterisen: interseits planenen，在dipelmutanten Wachstum和Hunger-Resistenz global zu intersuchen中。anderseits planen wir die SG-Bildung vergleichend zu dokumentien。schließ ßlich sollen bekannte ATXN2-abhängige Expressionseffekte untersucht and mit globalen transcriptomanalysen weiter ausgedehnt werden。[endurch solen]神经退行性变性变性的机制，在每个基础上研究zelluläre Vorgänge与mRNA-Prozessierung和Hunger aufgeklärt werden。]

Die physiologische Rolle von ATXN2 modifiziert in Drosophila den Verlauf von drei Neurodegenerationen (SCA1, SCA3 und ALS). Die Wirkung von ATXN2 auf mRNA-3‘-Prozessierung im Nukleus und in zytosolischen stress granules (SG) scheint dabei zentral. Da eine strukturelle und funktionelle Konservierung zwischen ATXN2-Proteinen von Hefe, Maus, und Mensch besteht, planen wir eine systematische Analyse der ATXN2-Homologen durch Funktionsverlust- bzw. Funktionsgewinn-Mutanten. Degenerationsmodelle mit Überexpression von TDP-43 bzw. SCA1 sollen in Hefe erzeugt werden und sind in Mäusen bereits verfügbar. Daraus sind Doppelmutanten mit Komponenten des ATXN2-pathways zu generieren und zu charakterisieren: Einerseits planen wir in diesen Doppelmutanten Wachstum und Hunger-Resistenz global zu untersuchen. Andererseits planen wir die SG-Bildung vergleichend zu dokumentieren. Schließlich sollen bekannte ATXN2-abhängige Expressionseffekte untersucht und mit globalen Transkriptom-Analysen weiter ausgedehnt werden. Dadurch sollen Mechanismen neurodegenerativer Krankheiten, aber auch basale zelluläre Vorgänge wie mRNA-Prozessierung und Hunger aufgeklärt werden.