Die Wirkung von Ataxin-2-Defizienz bzw. -Überexpression auf mRNA-3'-Prozessierung und stress granules in Hefe, Maus und Mensch

ATXN 2修饰在果蝇中的生理学作用可导致三种神经变性（SCA 1、SCA 3和ALS）。ATXN 2在核内mRNA-3 '-表达的变化和在细胞质应激颗粒（SG）中的变化表现出明显的中心性。为了建立一个具有结构和功能的ATXN 2-蛋白质库，我们计划通过功能分析对ATXN 2-同系物进行系统分析。功能突变 TDP-43 bzw表达的变性模型。SCA 1在Hefe erzeugt韦尔登和在Mäusen sind都是verfügbar。Daraus sind Doppelmutanten mit Komponenten des ATXN2-pathways zu generieren und zu charakterisieren：Einerseits planen wir in diesen Doppelmutanten Wachstum und Hunger-Resistenz global zu untersuchen.我们计划让SG教育更加完善。Schließlich sollen bekannte ATXN2-abhängige Expressionseffekte untersucht and mit globalen transskriptom-Analysen weiter ausgedehnt韦尔登. 神经退行性疾病Krankheiten的发病机制，也可以通过mRNA表达和饥饿来促进韦尔登。

Die physiologische Rolle von ATXN2 modifiziert in Drosophila den Verlauf von drei Neurodegenerationen (SCA1, SCA3 und ALS). Die Wirkung von ATXN2 auf mRNA-3‘-Prozessierung im Nukleus und in zytosolischen stress granules (SG) scheint dabei zentral. Da eine strukturelle und funktionelle Konservierung zwischen ATXN2-Proteinen von Hefe, Maus, und Mensch besteht, planen wir eine systematische Analyse der ATXN2-Homologen durch Funktionsverlust- bzw. Funktionsgewinn-Mutanten. Degenerationsmodelle mit Überexpression von TDP-43 bzw. SCA1 sollen in Hefe erzeugt werden und sind in Mäusen bereits verfügbar. Daraus sind Doppelmutanten mit Komponenten des ATXN2-pathways zu generieren und zu charakterisieren: Einerseits planen wir in diesen Doppelmutanten Wachstum und Hunger-Resistenz global zu untersuchen. Andererseits planen wir die SG-Bildung vergleichend zu dokumentieren. Schließlich sollen bekannte ATXN2-abhängige Expressionseffekte untersucht und mit globalen Transkriptom-Analysen weiter ausgedehnt werden. Dadurch sollen Mechanismen neurodegenerativer Krankheiten, aber auch basale zelluläre Vorgänge wie mRNA-Prozessierung und Hunger aufgeklärt werden.