Zweistufige genomweite Assoziationsstudie bei Patienten mit "Essentiellem Tremor"

“特发性震颤”患者的两阶段全基因组关联研究

• 批准号: 119704989
• 负责人: Dr. Delia Lorenz, since 3/2010
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/119704989?language=en
• 关键词: Zweistufige; genomweite; Assoziationsstudie; bei; Patienten

Der essentielle Tremor (ET) ist mit einer Prävalenz von 2-4% die häufigste Bewegungsstörung. Er ist klinisch durch einen Haltetremor der Arme gekennzeichnet, der die Patienten zum Teil erheblich behindert. Die Ätiologie und Pathogenese des ET sind weitgehend ungeklärt. In einigen Familien wird der ET autosomal dominant vererbt, meistens tritt er aber sporadisch auf. Der sporadische ET ist genetisch komplex. Familien- und Zwillingsstudien zeigen eine außerordentlich hohe Heritabilität des sporadischen ET von mehr als 90%. In den letzten Jahren haben sich genomweite Assoziationsstudien (GWAS) als Werkzeug der Wahl zur Erforschung der genetischen Grundlagen komplex genetischer Krankheiten herausgestellt. Ziel des Antrages ist es, mit Hilfe einer zweistufigen GWAS die genetischen Grundlagen des ET zu untersuchen. In der Findungsstudie wird bei 400 Patienten und 760 populationsbasierten Kontrollen mit Hilfe des Affymetrix SNP Array 6.0 Chips eine genomweite Assoziationsstudie durchgeführt. Der Affymetrix 6.0 Array erlaubt es, ~900.000 über das menschliche Genom verteilte Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) und zusätzlich ~950.000 nicht polymorphe DNAAbschnitte in einem Arbeitsgang zu untersuchen.In der Verifikationsstudie werden die 144 am signifikantesten mit ET assoziierten SNPs der Findungsstudie in einer zweiten Stichprobe von 600 Patienten und 800 Kontrollen mit Hilfe der SNPlex Technologie untersucht. Das zweistufige Design dient vor allem der Elimination falsch positiver Assoziationen. In einem dritten Schritt - der nicht mehr Bestandteil des Antrages ist - werden wir Regionen, in denen replizierte Assoziationsbefunde liegen, genetisch und funktionell detaillierter untersuchen. Die Befunde dieser Studie werden helfen, die Pathomechanismen des ET verstehen zu lernen.

Der essentielle Tremor（ET）ist mit einer Prävalenz von 2-4% die häufigste Bewegungsstörung.这是由于一场武装冲突造成的，病人被拖在后面。ET的病因学和致病机制是不明确的。在一个常染色体显性遗传的ET家族中，大多数都是散发性的。孢子虫遗传学是复杂的。Familien- und Zwillingsstudien zeigen aßerordentlich hohe Heritabilität des sporadischen ET von梅尔als 90%.近几年来，基因组学联合研究（GWAS）一直是复杂基因组学基础研究的重要工具。这是一个痛苦的故事，它帮助了一个两个GWAS的遗传学基础。在这项研究中，400名患者和760名人群使用AffyssSNP阵列6.0芯片进行了基因组关联研究。Der Affyoung 6.0 Array erlaubt es，~900.000 über das menschliche Genom verteilte Einzelnukleotidpolymorphismen（SNPs）und zusätzlich ~ 950.000例无多态性DNA缺失：在SNPs技术支持下，一个两针探针对600例患者和800例对照的研究中，用ET联合SNPs对144例有意义的患者进行了验证性研究，其中韦尔登为例。untersucht。这两种设计都是为了消除错误的积极联系。在一个没有梅尔最好的故事中，我们韦尔登是区域性的，在那里，我们复制了当地的联合会，遗传学和功能学的细节。学习韦尔登有助于理解学习的病理机制。