Funktion des Hedgehog-Rezeptors Patched in T Zellen

T 细胞中刺猬蛋白受体的功能

• 批准号: 124020007
• 负责人: Professorin Dr. Heidi Hahn
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zelluläre und Molekulare Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/124020007?language=en
• 关键词: Funktion; des; Hedgehog; Rezeptors; Patched

Patched (Ptch) ist eine Komponente des Hedgehog (Hh)/Ptch Signalwegs. Bis heute wirdangenommen, dass Ptch ein Tumorsuppressorgen ist, da eine Ptch-Defizienz zur Entwicklungvon Basaliomen, Medulloblastomen und Rhabdomyosarkomen führen kann. UnsereVorarbeiten zeigen jedoch, dass Mäuse mit T Zell-spezifischer Ptch-Defizienz wenigerendogene Tumoren als Kontrollmäuse entwickeln. Auf Grund dieser Daten stellen wir dieHypothese auf, dass funktionelles, T Zell-assoziiertes Ptch für die Progression von Tumorenessentiell ist und daher in diesem Zellkontext eine eher „tumorfördernde“ Funktion hat. Da PtchdefizienteT Zellen im Vergleich zu Kontroll T Zellen nach Ovalbumin (OVA)-Immunisierung stärker aktiviert zu sein scheinen und eine höhere intrazelluläre IFNγKonzentration zeigen, ist es möglich, dass Ptch normalerweise die Aktivität von CD4+ undCD8+ Effektor T Zellen attenuiert, oder aber die Funktion und/oder Entwicklung von TregZellen positiv reguliert. Diese Hypothese soll in weiteren Experimenten an Ptch-defizienten TZellen in vitro (z.B. Treg Suppressionsassay, 51Chromisotop- Freisetzungstest, Untersuchungvon Antikörper Isotypen) und in vivo (z.B. chemische Tumorinduktion, Simulation vonAutoimmunerkrankungen in Ptchflox/floxCD4Cre+/- Mäusen) untersucht werden.

Patched（Ptch）是Hedgehog（Hh）/Ptch信号线的一个组成部分。目前，Ptch是一种肿瘤抑制剂，可以通过对基底细胞、髓母细胞和横纹肌的生长进行Ptch-Defizienz。因此，我们认为，使用T Zell-spezifischer Ptch-Defizienz的Mäuse可以控制肿瘤。根据这个数据，我们可以从这些功能上假设，T Zell-assoziertes Ptch für die Progression von Tumorenessentiell und daher in diesem Zellkontext eine eher“tumorfördernde”Funktion hat.通过卵清蛋白（OVA）控制T Zellen的PtchzienteT Zellen-本实验采用体外实验方法，观察了Ptch对Tzellen的影响。Treg抑制试验，51 Chromisotop- Freisetzungstest，Untersuchungvon Antikörper Isotypen）和体内（z.B.化学肿瘤诱导，Ptchflox/CD 4Cre +/- Mäusen）中自身免疫反应的模拟研究韦尔登。

项目成果

The Hedgehog Receptor Patched1 in T Cells Is Dispensable for Adaptive Immunity in Mice

• DOI: 10.1371/journal.pone.0061034
• 发表时间: 2013-04-08
• 期刊: PLOS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Michel, Kai D.;Uhmann, Anja;Reichardt, Holger M.
• 通讯作者: Reichardt, Holger M.