Funktion des Hedgehog-Rezeptors Patched in T Zellen

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Patched (Ptch) ist eine Komponente des Hedgehog (Hh)/Ptch Signalwegs. Bis heute wirdangenommen, dass Ptch ein Tumorsuppressorgen ist, da eine Ptch-Defizienz zur Entwicklungvon Basaliomen, Medulloblastomen und Rhabdomyosarkomen führen kann. UnsereVorarbeiten zeigen jedoch, dass Mäuse mit T Zell-spezifischer Ptch-Defizienz wenigerendogene Tumoren als Kontrollmäuse entwickeln. Auf Grund dieser Daten stellen wir dieHypothese auf, dass funktionelles, T Zell-assoziiertes Ptch für die Progression von Tumorenessentiell ist und daher in diesem Zellkontext eine eher „tumorfördernde“ Funktion hat. Da PtchdefizienteT Zellen im Vergleich zu Kontroll T Zellen nach Ovalbumin (OVA)-Immunisierung stärker aktiviert zu sein scheinen und eine höhere intrazelluläre IFNγKonzentration zeigen, ist es möglich, dass Ptch normalerweise die Aktivität von CD4+ undCD8+ Effektor T Zellen attenuiert, oder aber die Funktion und/oder Entwicklung von TregZellen positiv reguliert. Diese Hypothese soll in weiteren Experimenten an Ptch-defizienten TZellen in vitro (z.B. Treg Suppressionsassay, 51Chromisotop- Freisetzungstest, Untersuchungvon Antikörper Isotypen) und in vivo (z.B. chemische Tumorinduktion, Simulation vonAutoimmunerkrankungen in Ptchflox/floxCD4Cre+/- Mäusen) untersucht werden.