Untersuchungen zur Struktur und Funktion des skelettmuskulären Dihydropyridinrezeptors

我是Skelettmuskel <s:1> hrt die intrazelluläre自由与自由的结合。电动力学与膜电位的耦合分析[j] .浙江大学学报（自然科学版）。Ein spezialisierter Kalziumkanal, der muskuläre Dihydropyridinrezeptor (DHPR)， the hierbei eine schlsselstellung als Spannungssensor: Er gibt die während der膜去极化erfahrene Konformationsänderung weiter and einen anderen Kalziumkanal， den in der Membran des sR verankerten Ryanodinrezeptor （RyR）。Daraufhin öffnet siich dieser和entlässt Kalziumionen in das sarkozy。安德斯也是Herzen ist in Skelettmuskel dafr kein kalziumestrom durch den DHPR in die Zelle not enddig。研究进展与进展：1 . DHPR-RyR通信技术的研究进展：1 . DHPR-RyR通信技术的研究进展：1 . DHPR-RyR通信技术的研究进展：1 . DHPR-RyR通信技术的研究进展：1 . DHPR-RyR通信技术的研究进展今天晚上，我们将在分子结构和相互作用方面取得进展präzise zusammenfhrung von DHPR和RyR während der Ausdifferenzierung von Muskelfasern vermitteln。这两种基因分别是keine klaren Vorstellungen darber，以及分子生物学家Bereiche von DHPR和RyR beder association of been protein belight sin。[1]〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕〔1〕(a)在Muskelzellen untersucht werden中吸收DHPR-RyR配合物的内腔拓扑结构（DHPR-Domänen）；(b) mit Hilfe von酵母-双杂交的Experimenten nach weiteren Proteinen gesucht werden， welche mit dem DHPR interagieren；(c) zytoplasmatische Domänen des DHPR重组hergestellt and aufgerinite werden， isoliert bezlich strucktur, funkund ihrer Affinität zum RyR zu untersuchen；insbesonere soll hier die Bedeutung der DHPR：钙调素相互作用<e:1> [r] den skeleton - muskel geklärt werden。

Im Skelettmuskel führt die intrazelluläre Freisetzung von Kalziumionen zur Kontraktion. Die Kalziumfreisetzung aus dem sarkoplasmatischen Retikulum (sR) wird über das Membranpotential gesteuert (elektromechanische Kopplung, im Englischen: EC-coupling). Ein spezialisierter Kalziumkanal, der muskuläre Dihydropyridinrezeptor (DHPR), hat hierbei eine Schlüsselstellung als Spannungssensor: Er gibt die während der Membrandepolarisation erfahrene Konformationsänderung weiter an einen anderen Kalziumkanal, den in der Membran des sR verankerten Ryanodinrezeptor (RyR). Daraufhin öffnet sich dieser und entlässt Kalziumionen in das Sarkoplasma. Anders als am Herzen ist im Skelettmuskel dafür kein Kalziumeinstrom durch den DHPR in die Zelle notwendig. Voraussetzung für diese spezielle Art der DHPR-RyR Kommunikation ist eine hoch geordnete Positionierung von DHP-Rezeptoren in Form von Tetraden an den elektronenmikroskopisch nachweisbaren Annäherungen von transversal-tubulärer und sR-Membran ( junctions ). Es ist nicht bekannt, welche molekularen Strukturen und Interaktionen die präzise Zusammenführung von DHPR und RyR während der Ausdifferenzierung von Muskelfasern vermitteln. Auch gibt es noch keine klaren Vorstellungen darüber, welche molekularen Bereiche von DHPR und RyR bei der Assoziation der beiden Proteine beteiligt sind. Noch weniger ist bekannt über das Zusammenspiel solcher Bereiche während der elektromechanischen Kopplung. Ausgehend von Vorarbeiten soll in diesem Projekt (a) mittels einer speziellen Fluoreszenzmethode die Topologie von DHPR-Domänen innerhalb des intakten DHPR-RyR Komplexes in Muskelzellen untersucht werden; insbesondere sollen dynamische DHPR-Bereiche identifiziert werden, die während der elektromechanischen Kopplung Konformationsänderungen durchlaufen und damit die Öffnung des RyR bewirken könnten, (b) mit Hilfe von Yeast-two-hybrid Experimenten nach weiteren Proteinen gesucht werden, welche mit dem DHPR interagieren; deren Bedeutung für die Formation der junctions und für das EC-coupling soll dann untersucht werden, (c) zytoplasmatische Domänen des DHPR rekombinant hergestellt und aufgereinigt werden um sie isoliert bezüglich Struktur, Funktion und ihrer Affinität zum RyR zu untersuchen; insbesondere soll hier die Bedeutung der DHPR:Calmodulin-Interaktion für den Skelettmuskel geklärt werden.