Analyse von microRNA Profilen in trophoblastären Zellen in Bezug auf deren Invasivitätsstatus

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MicroRNA sind in die Regulation zahlreicher physiologischer und pathologischer intrazellulärer Prozesse Involviert. Bis heute wurde noch nichts über die Rolle von microRNA bei der Kontrolle fundamentaler extravillöser Trophoblastfunktionen, wie z.B. der Invasion, berichtet. Invasivität von Tumoren und Trophoblastzellen wird u.a. durch STATS (Signal Transducer and Activator of Transcription 3)-Tyrosin-Phosphorylierung gesteigert, die durch Stimulation mit LIF (Leukemia Inhibitory Factor) induziert wird. RAS (Rat Sarcoma) ist ein intrazelluläres Signalmolekül, das in zahlreichen Zelltypen, einschließlich Tumoren, an der Regulation der Invasivität beteiligt ist. Es wurden verschiedene „Cross talks zwischen dem RAS/MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinases)-Signalweg und den JAK (Janus Kinases)/STATSignalwegen beschrieben. Es wurde in anderen Zell-Systemen bereits gezeigt, dass microRNA diese Signalwege reguliert. Ziel dieses Projekts ist, microRNA-Profile in trophoblastären Zellen in Bezug zu verschiedenen Invasivitätsgraden zu erstellen und in einem Folgeprojekt die Bedeutung und Funktionen der microRNA zu untersuchen, die vorwiegend oder ausschließlich in Zellen mit einem verstärkt invasiven Phänotyp nachgewiesen wurden. Die Arbeit soll sich insbesondere auf microRNA konzentrieren, von denen erwartet wird, dass sie mit den RAS/MAPK- und JAK/STAT-Signalsystemen interagieren, weil diese Systeme an die Induktion und Regulation von Trophoblastinvasion beteiligt sind. Wir erwarten, dass ähnlich zu invasiven Tumorzellen, die let-7 microRNA Familie eine wichtige Rolle in diese Regulation spielt, aber das microRNA Screening kann auch weitere microRNA finden, die involviert sind. Wenn dieses Projekt Erfolg hatte und microRNA gefunden wurde, von der enwartet werden kann, dass sie mit der Regulation der Invasivität in Verbindung steht, soll ein ausgeweitetes Folgeprojekt beantragt werden, um die genaueren Funktionen dieser microRNA zu klären. Hierzu soll die spezifische Expression dieser microRNA mittels RNA Interferenz (RNAi) unterdrückt werden, um anschließend funktionelle Tests durchzuführen.