Regulation der intrazellulären Interleukin-Signaltransduktion in der menschlichen Plazenta unter spezieller Berücksichtigung des lokalen Tryptophan-Stoffwechsels

特别考虑局部色氨酸代谢的人胎盘细胞内白细胞介素信号转导的调节

• 批准号: 5268016
• 负责人: Professor Dr. Udo Markert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Geburtsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268016?language=en
• 关键词: Regulation; der; intrazellul; ren; Interleukin

In dieser Studie soll die Regulation der intrazellulären Interleukin-Signaltransduktion in plazentaren Lymphozyten durch lösliche Produkte aus Trophoblastzellen und aus Kulturen von präimplantativen Embryonen aus In-Vitro-Fertilisationen im Hinblick auf die immunologische Toleranz zwischen Mutter und Fötus untersucht werden. Eine Schlüsselrolle scheint dabei die Hemmung des autokrinen Interleukin-2 Stimulationsmechanismus, einschließlich Verminderung der IL-2-Produktion, -Rezeptorexpression und IL-2 induzierter intrazellulärer Signalübertragung durch das JAK/STAT-System in T-Lymphozyten zu spielen, wie wir es bereits am Modell des Chorionkarzinoms zeigen konnten. Der lokale Tryptophan-Katabolismus durch Indolamin-2,3- Dioxygenase (IDO) aus Trophoblastzellen scheint von besonderer Bedeutung für die lokale Immuntoleranz zu sein, weswegen nun der Einfluß dieser Substanzen auf das Interleukin-Gleichgewicht und das JAK/STAT-Systems in Lymphozyten geprüft werden soll. Mittelfristiges Ziel der Untersuchungen ist die Diagnose und Behandlung einer gestörten Immunregulation während der Implantations- und Invasionsphase der Schwangerschaft. Im Falle verminderter JAK/STAT-Aktivierung sollen in einem Verlängerungsprojekt intrazelluläre lymphozytäre JAK/STAT-Inhibitoren (z. B. SSI[STAT induced STAT inhibitors], SOCS u. a.) untersucht werden.

本研究旨在通过体外受精胚胎培养物和滋养层细胞产物对胎盘细胞内白细胞介素信号转导的调节，探讨免疫耐受性和胎儿韦尔登的影响。本研究通过JAK/STAT系统在T细胞中的作用，揭示了自身IL-2刺激机制的改变，IL-2的产生、再表达和IL-2诱导的细胞内信号转导，这与我们所熟知的绒毛膜细胞模型相似。通过滋养层细胞吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）诱导的局部色氨酸分解代谢可诱导局部免疫耐受，从而影响韦尔登中白细胞介素-结合蛋白和JAK/STAT系统的表达。Mittelfristiges Ziel der Untersuchungen ist die Diagnose und Behandlung einer gestörten Immunregulation während der Implantations- und Invasionalase der Schwangerschaft. Im Falle verminderter JAK/STAT-Aktivierung sollen in einem Verlängerungsprojekt intrazelluläre lymphozytäre JAK/STAT-Inhibitoren（z. B。SSI[STAT诱导的STAT抑制剂]，SOCS u. a.）untersucht韦尔登。