Juvenile neuronale Ceroid-Lipofuszinose: Funktionsanalyse des CLN3-Membranglykoproteins und Analyse der Autophagie in CLN3-defizienten Zellen und Geweben

神经元Ceroid-Lipofuszinosen（NCL）是Kindesalters神经退行性变的一个群体，其表现为神经病学症状、Erblin-dung和ultrastrukturel，通过lysosomale Speicherungen特征。幼年型NCL（JNCL）是通过CLN 3基因突变产生的，其基因产物是一种功能不全的溶酶体/内体膜蛋白。在植物研究中，CLN 3-蛋白质的功能特性。通过对CLN 3基因进行测序，发现在细胞中存在精氨酸-H +-反向转运，使CLN 3成为一种转运蛋白。CLN 3的溶酶体分选可诱导表达和诱变，并可诱导韦尔登的细胞浆。Frosch-Oozyten或BHK-Zellen电生理学中对La-dungsträgern bzw运输的表达使其产生韦尔登。氨基酸的生物化学。Der tweite Schwerpunkt liegt auf der Identifizierung von a）CLN3-interagierenden Proteinen，die den Transport zum Lysosom gewährleisten and B）CLN3-Signalstrukturen，die für Funktion und Transport notwendig sind.在JNCL的溶酶体功能障碍和神经退行性变的病理机制中，存在新的认识。

Die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) umfassen eine Gruppe von neurodegenerati-ven Erkrankungen des Kindesalters, die klinisch durch neurologische Symptome und Erblin-dung und ultrastrukturell durch lysosomale Speicherungen charakterisiert sind. Die juvenile Form der NCLs (JNCL) wird durch Mutationen im CLN3-Gen verursacht, dessen Genprodukt ein polytopes lysosomales/ endosomales Membranglykoprotein unbekannter Funktion ist. Im Mittelpunkt der hier geplanten Forschungsarbeiten steht die funktionelle Charakterisierung des CLN3-Proteins. Da CLN3 Sequenzhomologien zum btn1p der Hefe aufweist, das am Arginin-H+-Antiport in der Vakuole beteiligt sein soll, stellt CLN3 möglicherweise ein Transporterprotein dar. Durch Überexpression und Mutagenese der lysosomale Sortierungssignale können Fraktionen des CLN3 an die Plasmamembran dirigiert werden. Das soll ausgenutzt werden, um nach Ex-pression in Frosch-Oozyten oder BHK-Zellen elektrophysiologisch den Transport von La-dungsträgern bzw. biochemisch die Aufnahme von Aminosäuren zu messen. Der zweite Schwerpunkt liegt auf der Identifizierung von a) CLN3-interagierenden Proteinen, die den Transport zum Lysosom gewährleisten und b) CLN3-Signalstrukturen, die für Funktion und Transport notwendig sind. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen neue Einsichten in den Pa-thomechanismus der lysosomalen Dysfunktion und der Neurodegeneration bei der JNCL liefern.