Juvenile neuronale Ceroid-Lipofuszinose: Funktionsanalyse des CLN3-Membranglykoproteins und Analyse der Autophagie in CLN3-defizienten Zellen und Geweben

在溶酶体形成过程中，神经退行性变患者的神经退行性变、神经物流症状和超微结构改变明显。NCLS的幼体形式(JNCL)将经历CLN3-Gen veruracht的突变，Dessen Genprodukt ein Polytopes lysomales/Enosomales MbranglykoProtein Unbebekannter Funkkist。我是Mittelpenkt der hier geants en Forschungsarbeiten steht die Funktionelle Charakterisierung des CLN3-Proteins。Das am Arginin-H+-antiport in der Vakuole intereiligt sein soll，stellt CLN3 möglicherweise ein TransporterProtein dar.对溶酶体的表达和突变进行了研究，发现溶酶体表达和突变的主要原因是质膜结构不同。在生物化学和生物化学的基础上，我们用Frosch-Oozyten oozyten oto BHK-Zellen电生理学von La-dungsträgern bzw.Der zweite Schwerpenkt liegt auf der Identifizierung von a)CLN3-interagierenden Proteinen，die den Transport zum Lysosom gewährleisten and b)CLN3-Signalstrukturen，die für Funktion and Transport notwendig sind.[中英文摘要]JNCL Liefern的溶血机制功能障碍和神经退行性变中的神经细胞变性。

Die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) umfassen eine Gruppe von neurodegenerati-ven Erkrankungen des Kindesalters, die klinisch durch neurologische Symptome und Erblin-dung und ultrastrukturell durch lysosomale Speicherungen charakterisiert sind. Die juvenile Form der NCLs (JNCL) wird durch Mutationen im CLN3-Gen verursacht, dessen Genprodukt ein polytopes lysosomales/ endosomales Membranglykoprotein unbekannter Funktion ist. Im Mittelpunkt der hier geplanten Forschungsarbeiten steht die funktionelle Charakterisierung des CLN3-Proteins. Da CLN3 Sequenzhomologien zum btn1p der Hefe aufweist, das am Arginin-H+-Antiport in der Vakuole beteiligt sein soll, stellt CLN3 möglicherweise ein Transporterprotein dar. Durch Überexpression und Mutagenese der lysosomale Sortierungssignale können Fraktionen des CLN3 an die Plasmamembran dirigiert werden. Das soll ausgenutzt werden, um nach Ex-pression in Frosch-Oozyten oder BHK-Zellen elektrophysiologisch den Transport von La-dungsträgern bzw. biochemisch die Aufnahme von Aminosäuren zu messen. Der zweite Schwerpunkt liegt auf der Identifizierung von a) CLN3-interagierenden Proteinen, die den Transport zum Lysosom gewährleisten und b) CLN3-Signalstrukturen, die für Funktion und Transport notwendig sind. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen neue Einsichten in den Pa-thomechanismus der lysosomalen Dysfunktion und der Neurodegeneration bei der JNCL liefern.