Juvenile neuronale Ceroid-Lipofuszinose: Funktionsanalyse des CLN3-Membranglykoproteins und Analyse der Autophagie in CLN3-defizienten Zellen und Geweben

神经性神经退行性神经变性组、神经性神经变性组、神经性神经变性组、神经性神经变性组、神经性神经变性组、神经性神经变性组和超微结构神经性溶酶体组。ncl3 - gen基因突变，基因产物多态性溶酶体/内溶酶体膜溶蛋白，功能表。在mittelpunt上，我研究了cln3蛋白的功能特性。Da CLN3 Sequenzhomologien zum btn1p der Hefe auweist, Da CLN3 möglicherweise in Transporterprotein dar, Da CLN3 möglicherweise in Transporterprotein dar。Durch Überexpression and Mutagenese der lysosomale Sortierungssignale können CLN3和die plasmamemembran dirigiert [j]。Das soll ausgenutzt werden， um nach在Frosch-Oozyten oder BHK-Zellen中的表达。生物化学研究进展Aminosäuren祖梅森。Der zweite Schwerpunkt liegt auf Der Identifizierung von a) CLN3-interagierenden Proteinen, die den Transport zum Lysosom gewährleisten; b) cln3 - signalstructuren， die fkr功能和Transport not endenden。神经退行性变与JNCL患者溶酶体功能障碍的机制研究。

Die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen (NCLs) umfassen eine Gruppe von neurodegenerati-ven Erkrankungen des Kindesalters, die klinisch durch neurologische Symptome und Erblin-dung und ultrastrukturell durch lysosomale Speicherungen charakterisiert sind. Die juvenile Form der NCLs (JNCL) wird durch Mutationen im CLN3-Gen verursacht, dessen Genprodukt ein polytopes lysosomales/ endosomales Membranglykoprotein unbekannter Funktion ist. Im Mittelpunkt der hier geplanten Forschungsarbeiten steht die funktionelle Charakterisierung des CLN3-Proteins. Da CLN3 Sequenzhomologien zum btn1p der Hefe aufweist, das am Arginin-H+-Antiport in der Vakuole beteiligt sein soll, stellt CLN3 möglicherweise ein Transporterprotein dar. Durch Überexpression und Mutagenese der lysosomale Sortierungssignale können Fraktionen des CLN3 an die Plasmamembran dirigiert werden. Das soll ausgenutzt werden, um nach Ex-pression in Frosch-Oozyten oder BHK-Zellen elektrophysiologisch den Transport von La-dungsträgern bzw. biochemisch die Aufnahme von Aminosäuren zu messen. Der zweite Schwerpunkt liegt auf der Identifizierung von a) CLN3-interagierenden Proteinen, die den Transport zum Lysosom gewährleisten und b) CLN3-Signalstrukturen, die für Funktion und Transport notwendig sind. Die gewonnenen Erkenntnisse sollen neue Einsichten in den Pa-thomechanismus der lysosomalen Dysfunktion und der Neurodegeneration bei der JNCL liefern.