In vitro und in vivo-Analyse der GlcNAc-1-Phosphotransferase

在六聚体GlcNAc-1-磷酸转移酶-Komplex，Der Ausα，β和γ-Untereinheiten zusamengesetzt ist，这是必要的生物合成这些von甘露糖-6-磷酸-恢复，De für den Rezeptor-ABHänGigen运输Lö切片溶酶Benötig den。Erbliche defekte in denα，βoderγ-Untereinheiten zu den lysosomalen Speichererkrankungen Mucolipidose II and III，die生化学ddch Fehlsortierung and inzelluläre deizienz倍增溶酶特性和Bisher Nicht治疗方法。在一个新的植物下的植物中，一个中性的毛霉和粘脂II的病因和有机体的Erkrankung，De Zusammensetzung des Speicherzung和替代甘露糖-6-磷酸-unabhängie运输分析。Der zweite Schwerpenkt liegt auf der Molekularen analyf einzelner Domänenstrukturen derα−andβ-Untereinheiten and ihre Bedeutung für die Substratbindung，Aktiitität and Prozessierung des Phosphopferase-Komplexes Sowie zur Fähigkeit mutanter Phosphelerase-Konstrukte zur Korrekturder lysomomalen Fehlsortierung in PhosphTransfer ase-Defizienten Mauszellen.Von den Ergebnissen是一种新的治疗方法。

Der hexamere GlcNAc-1-Phosphotransferase-Komplex, der aus α, β und γ-Untereinheiten zusammengesetzt ist, ist essentiell für die Biosynthese von Mannose-6-Phosphat-Resten, die für den Rezeptor-abhängigen Transport löslicher lysosomaler Enzyme benötig werden. Erbliche Defekte in den α, β oder γ-Untereinheiten führen zu den lysosomalen Speichererkrankungen Mucolipidose II und III, die biochemisch durch Fehlsortierung und intrazelluläre Defizienz multipler lysosomaler Enzyme charakterisiert und bisher nicht therapierbar sind. In den hier geplanten Untersuchungen sollen an neuen Mausmodellen der Mucolipidose II die Pathogenese und Organbeteiligung der Erkrankung, die Zusammensetzung des Speichermaterials und alternative Mannose-6-Phosphat-unabhängige Transportwege analysiert werden. Der zweite Schwerpunkt liegt auf der molekularen Analyse einzelner Domänenstrukturen der α− und β-Untereinheiten und ihre Bedeutung für die Substratbindung, Aktivität und proteolytische Prozessierung des Phosphotransferase-Komplexes sowie zur Fähigkeit mutanter Phosphotransferase-Konstrukte zur Korrektur der lysosomalen Fehlsortierung in Phosphotransferase-defizienten Mauszellen. Von den Ergebnissen werden neue Ansatzpunkte für die Entwicklung von Therapiestrategien für die Mucolipidose II erwartet.