Einfluss der T-Zell-Rezeptor-Diversität auf die Manifestation von T-Zell-Lymphomen/Leukämien im Mausmodel

T细胞受体多样性对小鼠T细胞淋巴瘤/白血病表现的影响

• 批准号: 132934803
• 负责人: Professor Dr. Martin-Leo Hansmann, since 1/2010
• 金额: --
• 依托单位: Sektion für Virologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/132934803?language=en
• 关键词: Einfluss; der; Zell; Rezeptor; Diversit

In den vergangenen Jahren wurde eine neue Gentherapie der HIV-1 Infektion in unserem Labor entwickelt. Hierbei werden dem Patienten genetisch durch ein antivirales Gen geschützte, autologe T-Zellen infundiert. Eine Phase I/II Studie mit 10 Patienten konnte bereits abgeschlossen werden. Im Rahmen von begleitenden Sicherheitsuntersuchungen in Mausmodellen konnten wir zeigen, dass gammaretrovirale Vektoren, die ein hochpotentes T-Zell-Onkogen in Stammzellen exprimieren, in Empfängertieren T-Zell-Leukämien/Lymphome hervorrufen. Die gleichen Vektoren vermochten jedoch reife T-Zellen nicht zu transformieren. Erstaunlicherweise entwickelten jedoch Spenderlymphozyten von T-Zell-Rezeptor (TCR)-transgenen OT-I Mäusen, die mit den gleichen, Onkogen-exprimierenden Vektoren transduziert wurden, rasch reifzellige T-Zell-Leukämien/Lymphome. Andere Autoren haben kürzlich ebenfalls eine erhöhte Transformierbarkeit von T-Lymphozyten in verschiedenen TCRtransgenen Mäusen gefunden. Eine solche erhöhte Malignisierungstendenz monoklonaler T-Zellen könnte für die adoptive Immuntherapie mit antigenspezifischen T-Zellen, insbesondere für die Immunogentherapie mit rekombinantem TCR, ein Sicherheitsrisiko darstellen. Darüber hinaus weist diese Beobachtung auch auf Mechanismen hin, die die Entwicklung von T-Zell-Lymphomen/Leukämien in polyklonalen T-Zellpopulationen kontrollieren. In diesem Antrag sollen diese Mechanismen aufgeklärt werden. Hierbei soll einerseits die Populationsdynamik von normalen und malignen T-Zellen in Abhängigkeit von der TCR-Diversität untersucht werden. Anderseits sollen die molekularen Mechanismen, die die Malignisierung von T-Zellen kontrollieren und solche, die sie in TCR-monoklonalen Populationen fördern, aufgeklärt werden.

在产程中感染HIV-1的新生儿的基因治疗。在抗病毒基因的作用下，自体T-Zellen在漏斗中死亡。第一阶段/第二阶段研究MIT 10患者的ABGeschlossen被删除。我是Mausmodellen konnten wir zeigen中的Rahman von beegleitenden Sinheriten，dass GammaRetrovirale Vektoren，die ein hochpotentes T-Zell-Onkogen in Stammzellen exmieren，in Empfängertieren T-Zell-Leukämien/Lymome hervorrufen。他说：“这是一件非常重要的事情。”TCR-Transgenen OT-I Mäusen，die Mit den Gleichen，Onkogen-exprierenden Vektoren Transduziert Wurden，Rasch reifzellige T-Zell-Leukämien/Lymome。Andere Autoren haben kürzlich ebenfes eine erh te Transformierbarkeit von T-Lymphzyten in verschiedenen TCRTransgenen Mäusen gefunden.这是一种新型的过继免疫疗法，可用于抗原性免疫治疗和免疫原性治疗。我们的工作是从机械师那里得到更多的信息，然后从他们那里得到更多的信息。在我们的工厂里，技工们都被解雇了。从人口数量上看，正常和恶性T-Zellen的数量与数量是不同的。在TCR-monokLonalen Populationen fördern，aufgeklärden中，所有的人都是机械师，也就是他们的工作人员。