Die Rolle von Dendritischen Zellen bei der Integration von Toll-like-Rezeptor vermittelten Signalwegen in pro- und anti-inflammatorische T-Zell Antworten im Darm

点击翻译按钮获取中文摘要

Dendritische Zellen (DCs) im Darm und den darmassoziierten lymphatischen Geweben spielen eine herausragende Rolle sowohl bei der Induktion von entzündlichen, als auch regulatorischen T-Zell Immunantworten. DCs nehmen deshalb eine Schlüsselposition bei der Steuerung der Immunantwort gegen bakterielle Infektionen und Entzündungsreaktionen im Darm ein. Wie genau diese Regulation der intestinalen T-Zell Immunantworten durch DCs funktioniert, ist bislang allerdings weitgehend unklar. Ziel dieses Projektes ist es deshalb, die spezifische Rolle von Dendritischen Zellen und DC-spezifischen Toll-like Rezeptor (TLR) vermittelten Signalen bei Entzündungsreaktionen sowie bakteriellen Infektionen und der damit verbundenen Induktion von pro- und anti-inflammatorischen Immunantworten im Darm zu untersuchen. Etablierte und neu generierte DC-spezifische BAC (bacterial artificial chromosome) transgene Mäuse ermöglichen die zielgerichtete Depletion von Dendritischen Zellen. Die Verwendung von MyD88 (myeloid differentiation primary response gene 88) „switch-on“ Mäusen erlaubt es, die DC-spezifische Rolle bei TLR vermittelten Signalwegen zu untersuchen. Die Kombination mit T-Zell spezifischen Reportermäusen für Th17 und regulatorische T Zellen ermöglicht es zudem, die Rolle von Dendritischen Zellen und DC Subtypen im Darm bei der Induktion, Balance und Funktion von T-Zell Antworten unter infektiösen und inflammatorischen Konditionen zu untersuchen.