Zell- und molekularbiologische Mechanismen der Hepatitis B induzierten Leberfibrose

总共3.7亿。慢性感染者是B型肝炎的主要持续感染者。Leberobehose和hepatozelluläres Karzinom sind häufige Folgen and bedingen die hohe Morbidität und Letalität.一个治疗师只不过是一个普通人。肝纤维化是通过对基质金属蛋白酶（MMPs）及其特异性抑制剂（TIMPs）的一种时间和调节作用而发生的。非病毒的基本机制（z.B.肝纤维化仅与HBV相关的肝纤维化有关。durch homolog Stammzelltransplantationen geklärt韦尔登。我们在转基因Mausmodell（Chisari-Maus）分析中，通过对MMPs、TIMPs和肝硬化（HSC）的研究，发现慢性HBV感染时纤维化的发生。Nachfolgende Schritte der Fibrolyse（z.B. HSC凋亡、新生基质纤维溶解、Parenchymzellen再生）是定性和定量的。Die eng coordinierte Expression versedener MMPs ist essentiell für die Fibrolyse. MMP-9-H401 A的过度表达可导致中毒性纤维化模型中的纤维溶解。在HBV感染模型中，MMP/TIMP比值的变化可导致韦尔登。

Mit etwa 370 Mio. chronisch infizierter Menschen ist die Hepatitis B weltweit die häufigste persistierende aktive Virusinfektion. Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom sind häufige Folgen und bedingen die hohe Morbidität und Letalität. Eine Therapie ist nur eingeschränkt möglich. Die hepatische Fibrogenese ist durch eine zeitlich und räumlich abgestimmte Regulation von Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und ihren spezifischen Inhibitoren (TIMPs) charakterisiert. Basale Mechanismen der nicht-viralen (z.B. toxisch, cholestatisch, parasitär) Fibrogenese sind nur bedingt auf die HBV assoziierte Fibrose übertragbar und sollen u.a. durch homologe Stammzelltransplantationen geklärt werden. Wir möchten zunächst die Fibrogenese bei chronischer HBV Infektion unter besonderer Berücksichtigung von MMPs, TIMPs und hepatischen Sternzellen (HSC) im transgenen Mausmodell (Chisari-Maus) analysieren.Die Eradikation der fibrogenen Noxe stellt bei der HBV induzierten Fibrose einen initialen Schritt der hepatischen Regeneration dar. Nachfolgende Schritte der Fibrolyse (z.B. Apoptose von HSC, Fibrolyse der Neomatrix, Regeneration der Parenchymzellen) sind qualitativ und quantitativ völlig unklar. Die eng koordinierte Expression verschiedener MMPs ist essentiell für die Fibrolyse. Die Überexpression von MMP-1, -8 und TIMP-1 Antagonisten (MMP-9-H401A) wurde bereits als erfolgreicher Fibrolyseansatz in toxischen Fibrosemodellen eingesetzt. Im zweiten Projektteil soll deshalb im Hinblick auf eine potentielle Fibrosetherapie die MMP/TIMP Ratio in HBV Mausmodellen gezielt verändert werden.