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Zell- und molekularbiologische Mechanismen der Hepatitis B induzierten Leberfibrose

乙型肝炎诱导肝纤维化的细胞和分子生物学机制

基本信息

批准号：
153273947
负责人：
Professorin Dr. Elke Roeb
金额：
--
依托单位：
Arbeitsgruppe Gastroenterologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2012-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/153273947?language=en
关键词：
Zell und molekularbiologische Mechanismen der

项目摘要

Mit etwa 370 Mio. chronisch infizierter Menschen ist die Hepatitis B weltweit die häufigste persistierende aktive Virusinfektion. Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom sind häufige Folgen und bedingen die hohe Morbidität und Letalität. Eine Therapie ist nur eingeschränkt möglich. Die hepatische Fibrogenese ist durch eine zeitlich und räumlich abgestimmte Regulation von Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und ihren spezifischen Inhibitoren (TIMPs) charakterisiert. Basale Mechanismen der nicht-viralen (z.B. toxisch, cholestatisch, parasitär) Fibrogenese sind nur bedingt auf die HBV assoziierte Fibrose übertragbar und sollen u.a. durch homologe Stammzelltransplantationen geklärt werden. Wir möchten zunächst die Fibrogenese bei chronischer HBV Infektion unter besonderer Berücksichtigung von MMPs, TIMPs und hepatischen Sternzellen (HSC) im transgenen Mausmodell (Chisari-Maus) analysieren.Die Eradikation der fibrogenen Noxe stellt bei der HBV induzierten Fibrose einen initialen Schritt der hepatischen Regeneration dar. Nachfolgende Schritte der Fibrolyse (z.B. Apoptose von HSC, Fibrolyse der Neomatrix, Regeneration der Parenchymzellen) sind qualitativ und quantitativ völlig unklar. Die eng koordinierte Expression verschiedener MMPs ist essentiell für die Fibrolyse. Die Überexpression von MMP-1, -8 und TIMP-1 Antagonisten (MMP-9-H401A) wurde bereits als erfolgreicher Fibrolyseansatz in toxischen Fibrosemodellen eingesetzt. Im zweiten Projektteil soll deshalb im Hinblick auf eine potentielle Fibrosetherapie die MMP/TIMP Ratio in HBV Mausmodellen gezielt verändert werden.

米特瓦 370 米奥。慢性感染是乙肝病毒感染持续存在的原因。 Leberzi rhose 和 hepatozelluläres Karzinom sind häufige Folgen 和 bedingen die hohe Morbidität 和 Letalität。 Eine Therapie ist nur eingeschränkt möglich。肝纤维化具有基质金属蛋白酶 (MMP) 和特殊抑制剂 (TIMP) 特征的调节作用。 Basale Mechanismen der nicht-viralen (z.B. toxisch, cholestatisch, parasitär) Fibrogenese sind nur bedingt auf die HBV assoziierte Fibrose übertragbar und sollen u.a. durch 同源 Stammzelltransplantationen geklärt werden。通过 MMP、TIMP 和肝 Sternzellen (HSC) 分析，了解慢性 HBV 感染的纤维化情况。通过转基因 Mausmodell (Chisari-Maus) 分析消除 HBV 纤维化 Noxe stellt induzierten Fibrose einen initialen Schritt der hepatischen Regenesis dar。 Nachfolgende Schritte der Fibrolyse（即 HSC 细胞凋亡、Neomatrix 纤维溶解、Parenchymzellen 再生）是定性和定量的重要内容。表达 MMP 是纤维溶解的关键。 MMP-1、-8 和 TIMP-1 拮抗剂 (MMP-9-H401A) 的超表达在毒性纤维模型中被称为纤维溶解剂。 Im zweiten Projektteil soll deshalb im Hinblick auf eine potentielle Fibroserapie die MMP/TIMP Ratio in HBV Mausmodellen gezielt verändert werden.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

CD20+ B cell infiltration in a mouse model for HBV-associated liver fibrosis depends on genetic background

HBV 相关肝纤维化小鼠模型中 CD20 B 细胞浸润取决于遗传背景

DOI：
10.1055/s-0031-1285621
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
J Stiefel;Y Churin;M Roderfeld;K Kopsch;D Glebe;E Roeb
通讯作者：
E Roeb

Direkte zytotoxische Effekte des Hepatitis B Virus Oberflächenproteins in der Leber

乙型肝炎病毒表面蛋白在肝脏中的直接细胞毒性作用

DOI：
10.1055/s-0032-1332121
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Y Churin;T Würger;M Roderfeld;J Stiefel;K Reifenberg;HJ Mollenkopf;D Schröder;R Montalbano;M Ocker;D Glebe;E Roeb
通讯作者：
E Roeb

TIMP-1/-2 and transient elastography allow non invasive diagnosis of cystic fibrosis associated liver disease.

TIMP-1/-2 和瞬时弹性成像可实现囊性纤维化相关肝病的无创诊断