Zell- und molekularbiologische Mechanismen der Hepatitis B induzierten Leberfibrose

乙型肝炎诱导肝纤维化的细胞和分子生物学机制

• 批准号: 153273947
• 负责人: Professorin Dr. Elke Roeb
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Gastroenterologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/153273947?language=en
• 关键词: Zell; und; molekularbiologische; Mechanismen; der

Mit etwa 370 Mio. chronisch infizierter Menschen ist die Hepatitis B weltweit die häufigste persistierende aktive Virusinfektion. Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom sind häufige Folgen und bedingen die hohe Morbidität und Letalität. Eine Therapie ist nur eingeschränkt möglich. Die hepatische Fibrogenese ist durch eine zeitlich und räumlich abgestimmte Regulation von Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und ihren spezifischen Inhibitoren (TIMPs) charakterisiert. Basale Mechanismen der nicht-viralen (z.B. toxisch, cholestatisch, parasitär) Fibrogenese sind nur bedingt auf die HBV assoziierte Fibrose übertragbar und sollen u.a. durch homologe Stammzelltransplantationen geklärt werden. Wir möchten zunächst die Fibrogenese bei chronischer HBV Infektion unter besonderer Berücksichtigung von MMPs, TIMPs und hepatischen Sternzellen (HSC) im transgenen Mausmodell (Chisari-Maus) analysieren.Die Eradikation der fibrogenen Noxe stellt bei der HBV induzierten Fibrose einen initialen Schritt der hepatischen Regeneration dar. Nachfolgende Schritte der Fibrolyse (z.B. Apoptose von HSC, Fibrolyse der Neomatrix, Regeneration der Parenchymzellen) sind qualitativ und quantitativ völlig unklar. Die eng koordinierte Expression verschiedener MMPs ist essentiell für die Fibrolyse. Die Überexpression von MMP-1, -8 und TIMP-1 Antagonisten (MMP-9-H401A) wurde bereits als erfolgreicher Fibrolyseansatz in toxischen Fibrosemodellen eingesetzt. Im zweiten Projektteil soll deshalb im Hinblick auf eine potentielle Fibrosetherapie die MMP/TIMP Ratio in HBV Mausmodellen gezielt verändert werden.

麻省理工学院电子工程学院3.7亿人。慢性肝炎患者死于乙肝，感染了持久的病毒。这是一种新的治疗方法，它是一种治疗方法。肝纤维化患者持续服用基质金属蛋白水解酶(MMPs)和抑制素(TIMPs)。肝纤维化的基本机械师(毒物、胆汁淤积、副胆汁淤积症)与乙肝病毒相关的肝纤维化和肝移植。我们通过对MMPs、TIMPs和HSC(HSC)在转基因毛细管(Chisari-Maus)分析的基础上，对肝纤维化的发生和发展进行了研究。Nachfolgende Schritte der Fibrolyse(Z.B.Aoptose von HSC，Fibrolyse der Neomatrix，Regeneration der Parenchymzellen)sind定性和定量völlig unklar.这句话的意思是：从纤维的角度来说，MMPs是必不可少的。Von MMP1，-8和TIMP-1 Anagonisten(MMP9-H401a)在中毒性纤维化中的表达。我是Zweiten Projektteil soll Deshalb im Hinblick auf eine Potelle纤维化治疗，其MMP/TIMP比值在HBVMausmodellen gezielt verändert。

项目成果

CD20+ B cell infiltration in a mouse model for HBV-associated liver fibrosis depends on genetic background

HBV 相关肝纤维化小鼠模型中 CD20 B 细胞浸润取决于遗传背景

• DOI: 10.1055/s-0031-1285621
• 发表时间: 2011
• 作者: J Stiefel;Y Churin;M Roderfeld;K Kopsch;D Glebe;E Roeb
• 通讯作者: E Roeb

Direkte zytotoxische Effekte des Hepatitis B Virus Oberflächenproteins in der Leber

乙型肝炎病毒表面蛋白在肝脏中的直接细胞毒性作用

• DOI: 10.1055/s-0032-1332121
• 发表时间: 2013
• 作者: Y Churin;T Würger;M Roderfeld;J Stiefel;K Reifenberg;HJ Mollenkopf;D Schröder;R Montalbano;M Ocker;D Glebe;E Roeb
• 通讯作者: E Roeb

TIMP-1/-2 and transient elastography allow non invasive diagnosis of cystic fibrosis associated liver disease.

TIMP-1/-2 和瞬时弹性成像可实现囊性纤维化相关肝病的无创诊断

• DOI: 10.1016/j.dld.2012.04.008
• 发表时间: 2012
• 期刊: Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver
• 作者: Rath T;Menendez KM;Kügler M;Hage L;Wenzel C;Schulz R;Graf J;Nährlich L;Roeb E;Roderfeld M
• 通讯作者: Roderfeld M

Knochenmarktransplantation in HBV-transgenen Mäusen aggraviert die hepatische Fibrose

HBV转基因小鼠骨髓移植加重肝纤维化

• DOI: 10.1055/s-0031-1295940
• 发表时间: 2012
• 期刊: Zeitschrift Fur Gastroenterologie
• 影响因子: 1.3
• 作者: J Stiefel. Y Churin;M Roderfeld;K Kopsch;D Glebe;E Roeb
• 通讯作者: E Roeb

Mouse model for HBV-associated liver fibrosis

HBV相关肝纤维化小鼠模型

• DOI: 10.1055/s-0030-1269459
• 发表时间: 2011
• 期刊: Zeitschrift Fur Gastroenterologie
• 影响因子: 1.3
• 作者: Y Churin;M Roderfeld;D Glebe;E Roeb
• 通讯作者: E Roeb