Biomechanischer Stress und endotheliale Progenitorzellen bei vaskulären Adaptations- und Regenerationsprozessen

血管适应和再生过程中的生物力学应激和内皮祖细胞

• 批准号: 13308201
• 负责人: Professor Dr. Bernhard Schieffer
• 金额: --
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/13308201?language=en
• 关键词: Biomechanischer; Stress; und; endotheliale; Progenitorzellen

Erhöhter vaskulärer biomechanischer Stress wird kompensiert durch regenerative und adaptive Prozesse, die einen strukturellen Umbau und angiogenetische Prozesse induzieren. Unsere Vorarbeiten zeigten, dass durch biomechanischen Stress der Gefäßwand die Synthese und Aktivität der Matrix-Metalloproteinase-2 induziert wird, Angiogenese- und Wachstumsfaktoren wie Vascular Endothelial Growth Factor und Cystein Rich Protein 61 (CCN1) freigesetzt werden, sowie die CCR7 und CCR2-Chemokinrezeptoren vermehrt präsentiert werden. Wir postulieren deshalb, dass neben strukturellen Umbauprozessen durch präexistente vaskuläre Zellen, die Mobilisation, Rekrutierung und Differenzierung von endothelialen Progenitorzellen (EPCs) an vaskulären Regenerationsprozessen beteiligt sind. Unsere Arbeitshypothese ist, dass die Gefäßwand als Antwort auf einen erhöhten biomechanischen Stress Mediatoren ausschüttet, die über molekulare Signalwege und/oder endokrine/parakrine Effekte eine Rekrutierung von EPCs aus dem Knochenmark stimulieren, die Adaptationsprozesse initiieren oder deren integraler Bestandteil sind. Folgende Fragen stehen im Vordergrund: (1) Welchen Einfluss hat biomechanischer Stress auf die Induktion von Wachstumsfaktoren in vitro und in vivo ? (2) Welchen Einfluss hat biomechanischer Stress auf die Mobilisierung und Rekrutierung von EPCs ? (3) Welche biologische Bedeutung hat CCN1 bei der vaskulären Regeneration und Adaptation ?

在再生和适应过程中，血管生物力学的应力是kompensiert，在再生和适应过程中，血管生成过程中是最重要的。血管内皮生长因子和富含半胱氨酸蛋白61(CCN1)的血管生成因子和富含半胱氨酸蛋白61(CCN1)的血管生成因子和半胱氨酸富含蛋白61(CCN1)自由基组，CCR7和CCR2-化学激动剂受体结合。我们在此基础上，提出了一种新的解决方案在这些情况下，我们将从生物力学的角度出发，强调内分泌/旁分泌的信号和/或内分泌/旁分泌的影响，以刺激EPC的生长，并使之适应。Folgende Fragen Stehen im Vordergrund：(1)生物力学应激在体外和体内的应用？(2)生物力学应激能促进血管再生和适应？(3)生物力学能促进血管再生和适应吗？