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Zur Funktion der GABAergen Hemmung bei Läsions-induzierter synaptischer Plastizität im visuellen Kortex von Ratte und Maus

GABA能抑制对大鼠和小鼠视觉皮层损伤诱导的突触可塑性的作用

基本信息

批准号：
135577983
负责人：
Professor Dr. Thomas Mittmann
金额：
--
依托单位：
Institut für Physiologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/135577983?language=en
关键词：
Zur Funktion der GABAergen Hemmung

项目摘要

Fokale Läsionen im visuellen Kortex verursachen Zellschädigungen und Ausfälle spezifischer Sehfunktionen. Kompensatorisch wird im Randbereich der Verletzung eine frühe funktionelle Reorganisation beobachtet. Verschiedene in vivo- und in vitro Befunde zeigen eine post-läsional erhöhte synaptische Plastizität, die über eine Ankopplung von zuvor unterschwelligen synaptischen Kontakte ermöglicht werden kann. Gleichwohl sind die zellulären Mechanismen, die diese dynamische Reprogrammierung der kortikalen Topographie nach Läsionen im visuellen Kortex vermitteln und eine Regression zu frühen postnatalen Mustern nahe legen, bisher wenig verstanden. Unsere Hypothese ist, dass der post-läsionale visuelle Kortex durch eine veränderte, funktionell reduzierte GABAerge Hemmung gekennzeichnet ist, die initial über eine erniedrigte Expression des neurotrophen Faktors BDNF vermittelt wird. Dies verändert die Balance zwischen neuronaler Erregung und Hemmung im kortikalen Netzwerk und vermittelt so die funktionelle Reorganisation im visuellen Kortex. Zur Überprüfung der Hypothese und der detaillierten Charakterisierung des postläsionalen GABAergen Netzwerks verwenden wir ein ex vivo, in vitro Laser-Läsionsmodell im visuellen Kortex bei der Ratte sowie bei drei transgenen Maus-Stämmen. Wir planen die Explantation von subakut und chronisch läsioniertem Kortexgewebe, um in Hirnschnittuntersuchungen die Bedeutung des GABAergen Netzwerks für die plastischen Reorganisationsprozesse herauszustellen. Hierbei soll auch die Rolle der intraneuronalen Chlorid- und Kalziumkonzentration geklärt werden. Die Ergebnisse sollen das Verständnis für die zellulären Mechanismen einer Läsions-induzierten neuronalen Reorganisation erweitern.

Fokale Läsionen im visuellen Kortex verursachen Zellschädigungen und Ausfälle spezifischer Sehfunktionen. Kompensatorisch wird im Randbereich der Verletzung eine frühe funktionelle Reorganisation beobachtet.在体内和体外的Veronyedene在一个局部后高突触可塑性之前，可以通过韦尔登的连接来完成。Gleichwohl sind die zellulären Mechanismen，die diese dynamische Reprogrammierung der kortikalen Topographie nach Läsionen im visuellen Kortex vermitteln and eine Regression zu fühen postnatalen Mustern nahe legen，bisher wenig verstanden.在我们的假设下，通过一个简单的视觉观察后的Kortex，功能性还原GABA受体，最初的神经营养因子BDNF的精确表达是真实的。Dies verändert die Balance zwischen neuronaler Erregung und Hemmung im kortikalen Netzwerk und vermittelt so die funktionelle Reorganisation im visuelen Kortex.在离体、体外实验中，我们对激光治疗后的GABA神经网络的假设和详细特征进行了研究。我们计划从亚akut和chronisch läsioniertem Kortexgewebe中取出，以确保在塑料重组过程中使用GABA Aergen Netzwerks。这也是神经元内氯化物和钾浓度的作用，韦尔登浓度很高。Die Ergebnisse sollen das Verständnis für die zellulären Mechanismen einer Läsions-induzierten neuronalen Reorganisation erweitern.