Untersuchungen zur Rolle der SNARE Proteine bei der Funktion von zytotoxischen T-Lymphozyten

Zytotoxische T-Phosphozyten（ZTL）sind für die Bekämpfung von Infektionen（z.B. durch Viren），bei der Abwehr von Tumorzellen and bei der Abstoßung allogener Transplantate von großer Bedeutung.激活ZTL后，用抗原表达Zellen，稳定Zell-Zell-Kontakt，即免疫突触（IS）。在钙-abhängiger Weise的融合溶出颗粒中的IS结果，导致吸入剂吸收抗原-präsentierenden Zelle führen。我们将探讨外切酶在T-磷酸酶促细胞毒作用中的分子机制。大北韦尔登将我们引入SNARE-蛋白质家族，进行多种细胞内融合，而Munc 13-蛋白质家族则在神经元中作为预充因子进行融合。所有功能测试包括钙成像、免疫荧光、全内反射荧光、膜蛋白和Einzelzellebene verwendet韦尔登。通过建立siRNA技术分析，可以在Mauszellen中使用基因敲除模型和初级人类Tumor phozyten中验证SNARE和Munc 13的功能。

Zytotoxische T-Lymphozyten (ZTL) sind für die Bekämpfung von Infektionen (z.B. durch Viren), bei der Abwehr von Tumorzellen und bei der Abstoßung allogener Transplantate von großer Bedeutung. Nach Aktivierung bilden ZTLs mit antigen-präsentierenden Zellen einen stabilen Zell-Zell-Kontakt, die immunologische Synapse (IS). An der IS erfolgt in Calcium-abhängiger Weise die Fusion lytischer Granula, deren Inhaltsstoffe zum Absterben der antigen-präsentierenden Zelle führen. Wir wollen den molekularen Mechanismus der Exozytose in zytotoxischen T-Lymphozyten untersuchen. Dabei werden wir uns insbesondere auf die Familie der SNARE-Proteine, die an vielen intrazellulären Fusionsprozessen beteiligt sind, und die Familie der Munc13-Proteine, die in Neuronen als Priming-Faktoren wirken, konzentrieren. Als funktionelle Tests sollen Calcium-imaging, Immunfluoreszenz mit konfokaler Mikroskopie, Total Internal Reflection Fluorescence Mikroskopie, Membrankapazitätsmessungen und ein Killing-Assay auf Einzelzellebene verwendet werden. Die Funktion der verschiedenen SNAREs und Munc13s soll in Mauszellen mit Hilfe von knock-out Modellen und in primären menschlichen TLymphozyten mittels etablierter siRNA Technik analysiert werden.