Untersuchungen zur Bedeutung des Schizophrenie-assoziierten Genes ErbB4 während der Entwicklung cortikaler Mikroschaltkreise und der Funktion glutamaerger Synapsen
精神分裂症相关基因ErbB4在皮质微电路发育和谷氨酸突触功能中的重要性研究
基本信息
- 批准号:170328727
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Fellowships
- 财政年份:2010
- 资助国家:德国
- 起止时间:2009-12-31 至 2011-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The human Neuregulin1 gene and its receptor ErbB4 have been identified as susceptibility genes for schizophrenia, but the exact role that they play in the pathophysiology of schizophrenia is still unclear. In this research program, I propose to examine the role of ErbB4 in controlling glutamatergic synapses in specific classes of GABAergic interneurons in the prefrontal cortex. Previous studies indicate that ErbB4 controls glutamatergic synapse development and plasticity, and regulates both AMPAR and NMDAR synaptic function in excitatory neurons. The central hypothesis is that ErbB4 controls glutamatergic synapse development and plasticity in cortical inhibitory interneurons. ErbB4 deficiency early in life leads to NMDAR hypofunction and impedes the recruitment of GABAergic interneurons into cortical microcircuits. Conceivably, that could result in cortical circuit dysfunction and aberrant behavior later in life that are similar to those brought about by psychotomimetic NMDAR blockade or by direct NMDAR deficiency. By determining the role of ErbB4 in the glutamatergic synapse of GABAergic interneurons and dissecting its role in regulating the development and function of PFC microcircuits, we will gain insight into the genetic causes of NMDAR hypofunction and the resulting synaptic and circuit changes that potentially contribute to the pathophysiology of schizophrenia.A number of complementary methodologies will be used, including electrophysiology, two-photon imaging, and molecular genetics. The specific aims are to determine:1. The mechanism by which ErbB4 controls glutamatergic synapse maturation and function in cortical GABAergic interneurons.2. The role of ErbB4 in PFC microcircuit development and normal cognitive function.3. Whether the effects of ErbB4 deficiency in PFC are mediated by glutamatergic hypofunction.
人类Neuregulin1基因及其受体ErbB4已被鉴定为精神分裂症的易感基因,但它们在精神分裂症的病理生理学中发挥的确切作用仍不清楚。在这项研究计划中,我建议检查ErbB4在控制特定类别的GABA能中间神经元在前额叶皮层中的突触的作用。以往的研究表明,ErbB4控制兴奋性神经元的突触发育和可塑性,并调节AMPAR和NMDAR突触功能。核心假设是ErbB4控制皮层抑制性中间神经元中的突触发育和可塑性。生命早期的ErbB4缺乏导致NMDAR功能减退,并阻碍GABA能中间神经元募集到皮质微回路中。可以想象,这可能会导致大脑皮层回路功能障碍和以后生活中的异常行为,类似于拟精神病NMDAR阻断或直接NMDAR缺乏所带来的那些。通过确定ErbB4在GABA能中间神经元的突触中的作用,并剖析其在调节PFC微回路发育和功能中的作用,我们将深入了解NMDAR功能低下的遗传原因以及由此产生的突触和回路变化,这些变化可能有助于精神分裂症的病理生理。和分子遗传学。具体目标是确定:1。ErbB4控制皮质GABA能中间神经元中的突触成熟和功能的机制. ErbB4在PFC微回路发育和正常认知功能中的作用. ErbB4缺陷对PFC的影响是否由多巴胺能功能减退介导。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
Dr. Sandra Ahrens其他文献
Dr. Sandra Ahrens的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
相似国自然基金
锌调蛋白Zur识别两类靶标DNA的结构基础
- 批准号:31700052
- 批准年份:2017
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似海外基金
In vivo-Untersuchungen zur Bedeutung der Mutation im TorsinA-Protein für das Zentralnervensystem anhand eines induzierbaren Rattenmodells für die Dystonie1
使用诱导性肌张力障碍大鼠模型,研究 TorsinA 蛋白突变对中枢神经系统的重要性1
- 批准号:
214456085 - 财政年份:2012
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur Biodiversität und biogeographischen Bedeutung des Sneeubergs in Südafrika am Beispiel der Lepidoptera- und Trichoptera Fauna (Insecta)
以鳞翅目和毛翅目动物群(昆虫纲)为例研究南非斯尼伯格的生物多样性和生物地理学意义
- 批准号:
213563103 - 财政年份:2012
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur differentiellen Bedeutung des adaptiven Immunsystems für die FAA-induzierte Hepatitis und Hepatokarzinogenese
适应性免疫系统对 FAA 诱导的肝炎和肝癌发生的不同重要性的研究
- 批准号:
205673010 - 财政年份:2011
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur Bedeutung von Fc-Rezeptoren (FcR) an der Pathogenese der Epidermolysis bullosa acquisita (EBA)
Fc受体(FcR)在大疱性表皮松解症(EBA)发病机制中重要性的研究
- 批准号:
170007498 - 财政年份:2010
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur Bedeutung von P-Glycoprotein für die Hirnkinetik und zentralnervöse Wirkungen von Antipsychotika
P-糖蛋白对于抗精神病药物的脑动力学和中枢神经作用的重要性的研究
- 批准号:
90846759 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur Bedeutung der IkB Kinase epsilon für die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappaB bei entzündlichen Schmerzreaktionen
IkB 激酶 epsilon 对炎症性疼痛反应中转录因子 NF-kappaB 激活的重要性的研究
- 批准号:
41160869 - 财政年份:2007
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Neuropharmakologische Untersuchungen zur Bedeutung des perirhinalen Kortex bei Stress
关于应激期间鼻周皮层重要性的神经药理学研究
- 批准号:
32317040 - 财政年份:2007
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur Entstehung metabolischer Erkrankungen - Bedeutung von Metabolitenprofilen und spezifischen Kandidatenmolekülen
代谢疾病发展的调查 - 代谢物谱和特定候选分子的重要性
- 批准号:
47632609 - 财政年份:2007
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Heisenberg Professorships
Untersuchungen zur Bedeutung des Transkriptionsfaktors Nrf2 für den Energiemetabolismus
转录因子Nrf2对能量代谢重要性的研究
- 批准号:
62481939 - 财政年份:2007
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grants
Untersuchungen zur klinischen Bedeutung und zum möglichen therapeutischen Nutzen antimikrobieller Proteine bei fibrosierenden Lungenerkrankungen
抗菌蛋白在纤维化肺疾病中的临床意义和可能的治疗益处的研究
- 批准号:
36780803 - 财政年份:2007
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Clinical Research Units