Quantitative Struktur-Aktivitätsanalysen hepatobiliärer Transport-Systeme und deren pharmakologische Relevanz

遗传变异与临床相关性是一种由蛋白质决定的沃登。本研究对ABC（ATP结合盒）转运蛋白BSEP（胆盐输出泵）和MDR 3（多药耐药蛋白3）的生物化学和体外同源性进行了研究。该工程分析解决了这一问题，但并不意味着功能（运输、底物识别或能量）上的差异突变也会影响BSEP和MDR 3的结构功能相关性。ABC转运蛋白的表达和分离在体外是稳定和有效的。因此，通过一种系统的方法，可以从分子的角度来确定新的稳定性，这种方法可以从ABC转运蛋白的生理学和与韦尔登有关的内、外源物质的相互作用中获得遗传变异。Ein derartiges molekulares Verständnis wird eine Correlation zwischen der klinischen Bedeutung und den Änderungen der Funktion dieser beiden hepatobiliären Transporter eröffnen und damit auch Beiträge zu Therapieansätzen liefern.

Genetische Varianten mit klinischer Relevanz sind für eine Vielzahl von Proteinen beschrieben worden. In diesem Projekt sollen Varianten der ABC (ATP binding cassette) Transporter BSEP (bile salt export pump) und MDR3 (multidrug resistance protein 3) biochemisch und vor allem in vitro untersucht werden. Die Ergebnisse dieser Analysen sollen dazu beitragen, nicht nur die Bedeutung einzelner Mutationen auf die Funktion (Transport, Substraterkennung oder Energetisierung) sondern eben auch Struktur-Funktions Korrelationen für BSEP und MDR3 aufstellen zu können. Die Expression und Isolation beider ABC Transporter ist etabliert und funktionelle Untersuchungen sind in vitro möglich. Durch die Etablierung neuer Ansätze sollen sowohl auf Ebene des einzelnen Moleküls als auch durch einen systemischen Ansatz die Bedeutung genetischer Varianten auf die Physiologie dieser beiden ABC Transporter und ihr Wechselspiel mit endo- und exogenen Substanzen bestimmt werden. Ein derartiges molekulares Verständnis wird eine Korrelation zwischen der klinischen Bedeutung und den Änderungen der Funktion dieser beiden hepatobiliären Transporter eröffnen und damit auch Beiträge zu Therapieansätzen liefern.