Miniamyloide: Synthetische Oligomere des ß-Amyloid-Peptids als Liganden für den Anti-Aß-Autoantikörper

微型淀粉样蛋白：作为抗 Aà 自身抗体配体的 α-淀粉样蛋白肽的合成寡聚物

• 批准号: 142317553
• 负责人: Professor Dr. Richard Dodel
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/142317553?language=en
• 关键词: Miniamyloide; Synthetische; Oligomere; des; Amyloid

Es existieren beim Menschen natürlich vorkommende Anti-Aβ-Autoantikörper, die in der Lage sind, β-Amyloid-Peptide (Aβ) zu erkennen und zu verstoffwechseln. Obwohl wir die Aminosäuresequenz des Epitops dieser Anti-Aβ-Autoantikörper bestimmen konnten, konnte bisher nicht geklärt werden, wie diese Antikörper spezifisch oligomere β-Amyloide erkennen. Monomere, Dimere, Trimere und andere Oligomere des Aβ stehen miteinander im Gleichgewicht, was die Charakterisierung der Bindungsaffinität des Antikörpers gegenüber den einzelnen Oligomeren verhindert. Indem man diese Gleichgewichtseinstellung unterbindet, kann man dem Antikörper jeweils ein Oligomer des Aβ anbieten, um dessen Bindungsaffinität zu quantifizieren. Wie können diese Miniamyloide in ihrer Struktur stabilisiert werden? Dazu sollen durch chemische Synthese der kovalent verknüpften Dimere und Trimere verschiedene Epitope des Aβ in unterschiedlicher relativer Ausrichtung generiert werden. Die systematische Fixierung von Peptidsträngen in paralleler oder antiparalleler Orientierung ist eine große Herausforderung an die Peptidsynthese, wobei es gilt, die relative Ausrichtung der einzelnen Peptidstränge durch geeignete Ligationsschritte vorzugeben. Die so neu gewonnen Peptide können in in-vitro und in-vivo Modellen anschließend auf Ihre Wirkweise getestet werden. Hiermit eröffnet sich ein neuartiger Ansatz zur Immunisierung bei Demenzen vom Alzheimer-Typ.

抗 Aβ-自身抗体的存在是人类自然关注的，会死于 β-淀粉样肽 (Aβ) 的作用和破坏中。 Obwohl wir die 氨基序列 des Epitops dieser Anti-Aβ-Autoantikörper bestimmen konnten, konnte bisher nicht geklärt werden, wie diese Antikörper spezifischoligomere β-Amyloide erkennen. Aβ 的单体、二聚体、三聚体和其他寡聚体在 Gleichgewicht 中是 Antikörpers gegenüber den einzelnen Oligomeren verhindert 的特性。 Indem man diese Gleichgewichtseinstellung unterbindet, kann man dem Antikörperjeweils ein Oligomer des Aβ anbieten, um dessen Bindungsaffinität zu quantifizieren.迷你淀粉样蛋白在稳定结构中的作用是什么？ Dazu sollen durch chemische Synthese der kovalent verknüpften Dimere und Trimere verschiedene Epitope des Aβ in unterschiedlicherrelativer Ausrichtunggeneriert werden.平行或反平行方向的肽链固定系统是肽合成的重要技术，它与连接前的肽链相关。肽可在体外和体内模型中建立，并在工业生产中得到应用。 Hiermit eröffnet sich ein neuartiger Ansatz zur Immunisierung bei Demenzen vom 阿尔茨海默-Typ。