Miniamyloide: Synthetische Oligomere des ß-Amyloid-Peptids als Liganden für den Anti-Aß-Autoantikörper

微型淀粉样蛋白：作为抗 Aà 自身抗体配体的 α-淀粉样蛋白肽的合成寡聚物

• 批准号: 142317553
• 负责人: Professor Dr. Richard Dodel
• 金额: --
• 依托单位: Fachgebiet Organische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/142317553?language=en
• 关键词: Miniamyloide; Synthetische; Oligomere; des; Amyloid

Es existieren beim Menschen natürlich vorkommende Anti-Aβ-Autoantikörper, die in der Lage sind, β-Amyloid-Peptide (Aβ) zu erkennen und zu verstoffwechseln. Obwohl wir die Aminosäuresequenz des Epitops dieser Anti-Aβ-Autoantikörper bestimmen konnten, konnte bisher nicht geklärt werden, wie diese Antikörper spezifisch oligomere β-Amyloide erkennen. Monomere, Dimere, Trimere und andere Oligomere des Aβ stehen miteinander im Gleichgewicht, was die Charakterisierung der Bindungsaffinität des Antikörpers gegenüber den einzelnen Oligomeren verhindert. Indem man diese Gleichgewichtseinstellung unterbindet, kann man dem Antikörper jeweils ein Oligomer des Aβ anbieten, um dessen Bindungsaffinität zu quantifizieren. Wie können diese Miniamyloide in ihrer Struktur stabilisiert werden? Dazu sollen durch chemische Synthese der kovalent verknüpften Dimere und Trimere verschiedene Epitope des Aβ in unterschiedlicher relativer Ausrichtung generiert werden. Die systematische Fixierung von Peptidsträngen in paralleler oder antiparalleler Orientierung ist eine große Herausforderung an die Peptidsynthese, wobei es gilt, die relative Ausrichtung der einzelnen Peptidstränge durch geeignete Ligationsschritte vorzugeben. Die so neu gewonnen Peptide können in in-vitro und in-vivo Modellen anschließend auf Ihre Wirkweise getestet werden. Hiermit eröffnet sich ein neuartiger Ansatz zur Immunisierung bei Demenzen vom Alzheimer-Typ.

Es equipieren beimMenschenNatürlichVorkommende抗Aβ-Autoantikörper，死于der lage sind，β-淀粉样蛋白肽（Aβ）Zu Erkennen und Zu Zu VerstoffWechseln。 Obwohl Wir DieAminosäuresequenzdes Epistops Dieser抗Aβ-AutoantikörperBestimmen Konnten，Konnte Bisher NichtGeklärtWerden，wie Diese dieseantikörperspezifisch spezifisch寡头β-氨基氧基β-氨基氧化物ERKENEN。单体，Dimere，Trimere和AndereAβ是世界上第一个死亡的人，下一代的Bindungsaffiniter，世界的另一端是世界上第一个死亡的人。 dazu sollen durch chemische合成der kovalentverknüpftendimere und trimere verschiedene表位desaβ在unterschiedlicher relativer ausrichtung genertiert genden中。 Die Systematische fixierung vonpeptidsträngen在并行ODER Antiererer Orientierung ist einegroßeHerausfordorunga peptidsynthese，wobei es gilt，相对ausrichtung einzelnenpeptidsträngedurchngedurch durch durch geeigneTeeteleteteleteteleteleteleteleteleteleteleteleteleteleteleteleteleteceben ligationssschrite ligitiationssschrite。死亡，因此在体外模型中肽的新生物剂在体外和体内aNschließendauf ihre wirkweise getestet werden。 Hiermits到Neuartiger Ansatz Zur Immunisierung Bei Demenzen vom阿尔茨海默氏症。