Neue synthetische Zugänge zu Polyketiden: Totalsynthese und Struktur-Aktivitätsbeziehungen der Naturstoffe Etnangien und Rhizopodin

聚酮化合物的新合成方法：天然产物etnangien和rhizopodin的全合成和构效关系

• 批准号: 67192531
• 负责人: Professor Dr. Dirk Menche
• 金额: --
• 依托单位: Kekulé-Institut für Organische Chemie und Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/67192531?language=en
• 关键词: Neue; synthetische; Zug; nge; zu

Polyketide sind Schlüsselbausteine einer Vielzahl biologisch aktiver Naturstoffe und Pharmazeutika und ihre Herstellung ist von wichtiger Bedeutung aus der Perspektive der Wirkstoffentwicklung und der organischen Chemie. Durch dieses Forschungsvorhaben sollen neue, im Vergleich zu bestehenden Verfahren direktere und effektivere Synthesemethoden entwickelt werden, Polyketide in nur einer chemischen ( stereoselektiven ) Umsetzung aus leicht zugänglichen Strukturelementen, Ketonen und Aldehyden unter Verwendung bereits bestehender chiraler Zentren in diesen Ausgangsstoffen, zu erhalten ( Substratkontrollierte asymmetrische Aldol Reaktion ). Diesen Methoden würden einen effizienten Zugang zu chiralen Polyketid-Einheiten der biologisch hochaktiven myxobakteriellen Naturstoffe Etnangien, einem Antibiotikum, und Rhizopodin, einem Aktinbindendem Makrolid, ermöglichen. Erstmals sollen diese Naturstoffe hergestellt werden, um auf diese Weise auch ihre genaue dreidimensionale Struktur eindeutig zu bestimmen. Weiterhin ist die Entwicklung vereinfachter Derivate mit verbesserten pharmakologischen Eigenschaften geplant, um auf diese Weise die weitere präklinische Entwicklungen dieser vielversprechenden Wirkstoffe zu ebnen.

聚酮化合物是一种天然药物和药物的生物活性物质，其毒性来源于有机化学和有机合成的前景。目前的研究主要集中在新的、最佳的、直接的和有效的合成方法上，韦尔登认为，聚酮化合物的化学（立体选择性）是通过结构、酮和醛来实现的，它是通过底物控制的不对称醛醇反应（Substratontrollierte asymetrische Aldol Reaktion）来实现的。该方法可有效地制备聚酮化合物，该化合物可用于生物活性的天然抗生素、抗生素和重组蛋白，以及与Makrolid结合的抗生素。首先，这些天然材料是韦尔登的，在这些材料上也有它们独特的三维结构。Weiterhin is die Entwicklung vereinfachter Derivate mit verbesserten pharmakologischen Eigenschaften geplant，um auf diese Weise die weitere präklinische Entwicklungen dieser vielversprechenden Wirkstoffe zu ebnen.

项目成果

Modular total synthesis of rhizopodin: a highly potent G-actin dimerizing macrolide.

• DOI: 10.1002/chem.201302197
• 发表时间: 2013-11
• 期刊: Chemistry
• 作者: M. Kretschmer;Michael Dieckmann;Pengfei Li;S. Rudolph;Daniel Herkommer;Johannes Troendlin;D. Menche

Efficient synthesis of diverse hetero-bis-metallated alkenes as modular reagents towards highly conjugated and isolated olefinic systems.

高效合成各种杂双金属化烯烃作为高度共轭和分离烯烃系统的模块化试剂

• DOI: 10.1039/c2cc34052f
• 发表时间: 2012
• 期刊: Chemical communications
• 影响因子: 4.9
• 作者: M. Altendorfer;D. Menche
• 通讯作者: D. Menche

Stereochemistry and total synthesis of complex myxobacterial macrolides

复杂粘细菌大环内酯类的立体化学和全合成

• DOI: 10.1351/pac-con-12-09-12
• 发表时间: 2013
• 期刊: Pure and Applied Chemistry
• 影响因子: 1.8
• 作者: S. Essig;D. Menche
• 通讯作者: D. Menche

Modeling of Complex Polyketides: Stereochemical Determination by a Combination of Computational and NMR Methods

复杂聚酮化合物的建模：结合计算和 NMR 方法进行立体化学测定

• DOI: 10.1002/9783527636402.ch24
• 发表时间: 2011
• 作者: S. Dreisigacker;D. Menche
• 通讯作者: D. Menche

Stereoselective synthesis of 1,3-anti diols by an Ipc-mediated domino aldol-coupling/reduction sequence.

• DOI: 10.1021/ol3033303
• 发表时间: 2013-01
• 期刊: Organic letters
• 影响因子: 5.2
• 作者: Michael Dieckmann;D. Menche