Neue synthetische Zugänge zu Polyketiden: Totalsynthese und Struktur-Aktivitätsbeziehungen der Naturstoffe Etnangien und Rhizopodin

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Polyketide sind Schlüsselbausteine einer Vielzahl biologisch aktiver Naturstoffe und Pharmazeutika und ihre Herstellung ist von wichtiger Bedeutung aus der Perspektive der Wirkstoffentwicklung und der organischen Chemie. Durch dieses Forschungsvorhaben sollen neue, im Vergleich zu bestehenden Verfahren direktere und effektivere Synthesemethoden entwickelt werden, Polyketide in nur einer chemischen ( stereoselektiven ) Umsetzung aus leicht zugänglichen Strukturelementen, Ketonen und Aldehyden unter Verwendung bereits bestehender chiraler Zentren in diesen Ausgangsstoffen, zu erhalten ( Substratkontrollierte asymmetrische Aldol Reaktion ). Diesen Methoden würden einen effizienten Zugang zu chiralen Polyketid-Einheiten der biologisch hochaktiven myxobakteriellen Naturstoffe Etnangien, einem Antibiotikum, und Rhizopodin, einem Aktinbindendem Makrolid, ermöglichen. Erstmals sollen diese Naturstoffe hergestellt werden, um auf diese Weise auch ihre genaue dreidimensionale Struktur eindeutig zu bestimmen. Weiterhin ist die Entwicklung vereinfachter Derivate mit verbesserten pharmakologischen Eigenschaften geplant, um auf diese Weise die weitere präklinische Entwicklungen dieser vielversprechenden Wirkstoffe zu ebnen.