Bedeutung der W4R MLP-Mutation für die kardiale Mechanotransduktion und die Entwicklung einer Kardiomyopathie

W4R MLP 突变对心脏机械转导和心肌病发展的意义

• 批准号: 15437623
• 负责人: Professor Dr. Ralph Knöll
• 金额: --
• 依托单位: Imperial Center for Translational and Experimental Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15437623?language=en
• 关键词: Bedeutung; der; W4R; MLP; Mutation

Das Muskel LIM Protein (MLP) ist für die Myozytenfunktion von wesentlicher Bedeutung. MLP knock out Mäuse entwickeln eine schwere dilatative Kardiomyopathie. Eigene Untersuchungen konnten zeigen, dass MLP für die myozytäre Mechanoperzeption wichtig ist und dass eine Störung dieser Mechanoperzeption für die Entwicklung einer Kardiomyopathie bedeutungsvoll sein könnte. Der genaue Mechanismus bleibt jedoch unklar. Beim Patienten konnten wir eine MLP-Mutation identifizieren (W4R MLP-Mutation), die signifikant mit der Entwicklung einer Kardiomypathie assoziiert ist. Interaktionsstudien weisen darauf hin, dass das mutierte Protein wie der knock out zu einem Mechanosensordefekt führen kann. Wir haben daher für das vorliegende Projekt eine W4R MLP knock in Maus generiert. Ziel des vorliegenden Antrags ist es, unter Verwendung dieser Maus die Bedeutung der W4R Mutation im Hinblick auf die Entwicklung einer Kardiomyopathie zu untersuchen. Dabei soll in vivo analysiert werden, ob die Tiere spontan oder unter Belastung eine Herzinsuffizienz entwickeln. An isolierten multizellulären Streifenpräparaten und Myozyten sollen sowohl die Kontrakt! l ität und die passiven mechanischen Eigenschaften als auch Änderungen der Mechanoperzeption und der subsequenten Signaltransduktion untersucht werden. Schliesslich soll der Einfluss der Mutation auf die K+-Kanalfunktion und die Induktion von Arrhythmien analysiert werden. Die Untersuchungen versprechen neue Erkenntnisse über die Pathophysiologie der Herzinsuffizienz.

Muskel LIM 蛋白 (MLP) 是 Myozyten 的功能所在。 MLP 敲除 Mäuse entwickeln eine schwere 扩张性心肌病。 Eigene Untersuchungen konnten zeigen, dass MLP for die myozytäre Mechanoperzeption wichtig ist and dass eine Störung dieser Mechanoperzeption for die Entwicklung einer Cardiomyopathie bedeutungsvoll sein könnte. Der genaue Mechanismus bleibt jedoch unklar. Beim Patienten konnten wir eine MLP-Mutation identifizieren (W4R MLP-Mutation), die important mit der Entwicklung einer Cardiomypathie assoziiert ist.交互研究表明，通过敲除多种蛋白质，可以消除机械传感器缺陷。 W4R MLP 已在 Maus 通用版中亮相。前面的内容是，在发生了 W4R 突变的小鼠的情况下，它是在心脏肌病中发生的。 Dabei soll 体内分析，ob diere spontan oder unter Belastung eine Herzinsuffizienz entwickeln。一个 isolierten multizellulären Streifenpräparaten 和 Myozyten sowohl die Kontrakt！它和被动机械特征是机械操作和后续信号传输的基础。 Schliesslich soll der Einfluss der Mutation auf die K+-Kanafunktion and die Induktion von Athroythmien analysiert werden. Die Untersuchungen versprechen neue Erkenntnisse über die Pathophysiologie der Herzinsuffizienz。