Die Bedeutung von T-cap für die myokardiale Mechanosensor-Funktion und die Entstehung einer Herzinsuffizienz

T-cap 对心肌机械传感器功能和心力衰竭发展的重要性

• 批准号: 28587040
• 负责人: Professor Dr. Ralph Knöll
• 金额: --
• 依托单位: Imperial Center for Translational and Experimental Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2017-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/28587040?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; cap; die

Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) ist eine klinisch hochgradig relevante primäre Erkrankung des Myokards unklarer Genese. Wir haben die Hypothese erstellt, dass ein Defekt des an der Z-Scheibe lokalisierten Mechanosensors, der aus dem Muskel LIM Protein (MLP), T-cap und Titin besteht, diese Erkrankung verursachen kann. Komponenten des Z-Scheiben Mechanosensorkomplexes (MLP, T-cap) sind in der Lage, sich zwischen verschiedenen Kompartimenten (Z-Scheibe, Nukleus, M-Bande) auszutauschen. Darüberhinaus interagiert T-cap in seinem karboxyterminalen Bereich auch mit der Kaliumkanaluntereinheit minK, einem KvLQTI-interagierenden Protein und wird von der Titin Kinase an der M-Bande phosphoryliert. Im vorliegenden Projektentwurf werden mit Hilfe von uns erstellter gentechnisch veränderter Tiere (Tcap~/~, T-cap knock-in Mutationen) sowie mit Hilfe von uns entdeckter neuer Mutationen in Mechanosensor-Genen bei Patienten mit Kardiomyopathien Analysen zur Elektrophysiologie, zur Biophysik und Molekularbiologie durchgeführt. Die geplanten Experimente werden erheblich zur Aufklärung der Pathogenese von Kardiomyopathien sowie zur Entwicklung von modernen Therapien für diese Erkrankungen beitragen.

扩张性心肌病（DCM）是一种与原发性心肌病相关的严重疾病。我们提出了一个假设，即Z-Scheibe局部力学传感器的缺陷，即Muskel LIM蛋白（MLP）、T-cap和Titin的缺陷，这些缺陷可以用来进行研究。Z型机械传感器复合体（MLP，T-cap）的组成部分是拉格，它可以与Z型机械传感器复合体（Z-Scheibe，Nukleus，M-Bande）一起使用。此外，KvLQTI-介导的蛋白质与肌联蛋白激酶和M带磷酸化有关。本韦尔登旨在通过对心肌病患者的肌电生理、生物生理学和分子生物学分析，研究肌电传感器基因中的新突变（Tcap~/~，T-cap敲入突变）。该实验韦尔登erheblich ur Aufklärung der Pathogenese von Kardiomyopathien sowie zur Entwicklung von modernen Therapien für diese Erkrankungen beitragen。