Untersuchungen zur dilatativen Kardiomyopathie bei Mutationen im MLP Gen

MLP基因突变所致扩张型心肌病的研究

• 批准号: 5238512
• 负责人: Professor Dr. Ralph Knöll
• 金额: --
• 依托单位: Imperial Center for Translational and Experimental Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5238512?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; dilatativen; Kardiomyopathie; bei

Das Muskel LIM Protein (MLP) wurde 1994 erstmals beschrieben und gewann erheblich an Bedeutung, als bekannt wurde, daß der MLP knock out in einem Maus-Modell mit einer dilatativen Kardiomyopathie (DCM) einhergeht. Dies war gleichzeitig der erste gentechnisch erstellte Organismus, der dieses Krankheitsbild ausprägte. Unabhängig von diesen Arbeiten haben wir die MLP cDNA nach Anwendung der differential display PCR Technik am postischämischen Myokard kloniert und ihm eine neue Eigenschaft, nämlich die der Stressinduzierbarkeit, zugewiesen. Wir haben die Hypothese erstellt, daß auch beim Menschen Mutationen im MLP Gen zu einer DCM führen können. Um solche Veränderungen bei Patienten detektieren zu können, haben wir erstmals die humane genomische MLP Sequenz bestimmt, Patienten untersucht und eine missense Mutation in einem hochkonservierten Bereich des Proteins gefunden (DFG-Antrag Kn 448/2-1). Bislang wurden aus 500 Patienten 7 mit dieser Variante gefunden, in deren Familien die Erkrankung mit dem Genotyp kosegregiert. Durch two hybrid assays werden jetzt MLP interagierende Proteine kloniert und die zur DCM führende Signaltransduktion evaluiert. Wahrscheinlich wurde eine neue molekulare Grundlage der DCM entdeckt, deren Pathomechanismus jetzt analysiert wird.

Muskel LIM蛋白（MLP）最初于1994年被发现，后来又在一个具有遗传性心肌病（DCM）的小鼠模型中被敲除。这是第一代生物技术的杰作，也是第一代健康图像的杰作。我们可以通过差异显示PCR技术来检测MLP cDNA的表达，从而获得一种新的特征，而不需要压力诱导。我们已经证明了假设，这也是MLP Gen中的Menschen Mutationen zu einer DCM führen können。在对患者进行检测时，我们首先进行了人类基因组MLP测序，发现了一种高蛋白质服务器（DFG-Antrag Kn 448/2-1）中的错义突变。在500例患者中，有7例患者使用了该变异型，这些患者的家族遗传型均为正常。因此，两种杂交检测韦尔登将MLP相互作用蛋白克隆并用于DCM的信号转导评价。我们需要一个新的分子基础来研究扩张型心肌病的发病机制。