Synthese und genetische Kodierung einer nichtnatürlichen Aminosäure als universeller Anker für die Synthese glycosylierter Proteine

作为糖基化蛋白质合成的通用锚的非天然氨基酸的合成和遗传编码

• 批准号: 15581511
• 负责人: Dr. Simon Ficht
• 金额: --
• 依托单位: The Scripps Research Institute
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/15581511?language=en
• 关键词: Synthese; und; genetische; Kodierung; einer

Trotz großer Fortschritte in den letzten Jahren stellt die selektive Funktionalisierung von Proteinen mit natürlichen Modifikationen (z. B. Glycosylierung), aber auch mit künstlichen Modifikationen (z. B. Fluorophore) eine große Herausforderung dar. Ein modernes, von Schultz und Wong entwickeltes Verfahren nutzt die Erweiterung des genetischen Codes von Escherichia Coli zur Expression glycosylierter Proteine. Ziel des Forschungsprojektes ist es, eine künstliche Aminosäure zu kodieren, die als universeller Anker für anschließende Modifikationen wirken kann. Diese Aminosäure besitzt eine 1,2-Aminothiolstruktur in der Seitenkette und kann daher mit Thioestern Verknüpfungsreaktionen vom Typ der Native Chemical Liagation eingehen. Dies wird beispielsweise die selektive Markierung mit Fluorophor-Thioestern erlauben. Bringt man die neue Aminosäure mit einem GlcNAc-Tioester zur Reaktion, so werden über anschließende Behandlung mit Transferasen auch komplizierte Glycane aufgebaut werden können.

Trotz großer Fortschritte in den letzten Jahren stelt die selektive Funktionalisierung von Proteinen mit natürlichen Modifikationen（z. B。Glycosylierung），aber auch mit künstlichen Modifikationen（z. B。Fluorophore）eine greße Herausforderung dar.近年来，Schultz和Wong研究了大肠杆菌表达糖基化蛋白的遗传密码。Ziel des Forschungsprojektes is es，eine künstliche Aminosäure zu kodieren，die als universseller Anker für anschließandromodifikationen kanken kann.这种氨基是一种1，2-氨基硫代结构，可以通过天然化学连接的类型进行硫代反应。它们将被选择性标记为含荧光体-硫代磷酸酯。将新的氨基与一种GlcNAc-硫酯反应，因此韦尔登更好地与转移酶反应，也可使韦尔登更好地反应。