Proteomanalysen zum Verständnis der Pathophysiologie der chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (cGvHD) nach allogener, hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Ziel dieses Antrages ist es，durch die Analyse von Körperflüssigkeiten mit Proteinanalyse（Proteomics）einen Beitrag zur Erforschung der Pathophysiologie einer schwerwiegenden Komplikation nach allogener，hämatopoetischer Stammzelltransplantation（HSCT）zu leisten. HSCT具有良好的治疗效果，但有移植物抗宿主病（GvHD）和感染的局限性。急性GvHD（aGvHD）是一个非常重要的研究课题，它是慢性GvHD（cGvHD）及其相关病原体。Veränderungen der Zusammensetzung von Körperflüssigkeiten erlauben einen Einblick in den Gesundheits- bzw. Krankheitszustand eines Menschen.蛋白质组学分析，通过一个直接的毛细管电泳仪（CE）和一个质谱仪（MS），使用一个专用软件，对蛋白质组学进行了研究。我们知道，CE-MS可以检测出癌症的发病率，并为治疗提供依据。Unsere Untersuchungen von Proben nach HSCT führten zur frühzeitigen Erkennung einer aGvHD an Hand specifischer Polypeptidmuster und zur Differenzierung von anderen Komplikationen. Daher开始研究工作，对尿液和/或血浆进行CE-MS分析，以了解cGVHD的发病情况和病理生理学。一般的蛋白质特性会让人担心，在cGVHD的范围内。Dies soll die Erkennung neuer Zielstrukturen zur Entwicklung neuerer，besser angepasster Medikamente ermöglichen.

Ziel dieses Antrages ist es, durch die Analyse von Körperflüssigkeiten mit Proteinanalyse (Proteomics) einen Beitrag zur Erforschung der Pathophysiologie einer schwerwiegenden Komplikation nach allogener, hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) zu leisten. Die HSCT wird mit gutem Erfolg zur Behandlung von malignen, hämatologischen Erkrankungen eingesetzt, limitierende Faktoren sind die Entstehung einer schweren Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) und Infektionen. Während die akute Form (aGvHD) Gegenstand vieler Forschungsprojekte ist, ist über die chronische GvHD (cGvHD) und ihre Pathogenese relativ wenig bekannt. Veränderungen der Zusammensetzung von Körperflüssigkeiten erlauben einen Einblick in den Gesundheits- bzw. Krankheitszustand eines Menschen. Die Proteomanalyse, vor allem die Etablierung der direkten Koppelung einer Kapillarelektrophorese (CE) an ein Massenspektrometer (MS) mit einer entsprechenden Auswertesoftware, ermöglicht die Untersuchung der Proteinzusammensetzung von Körperflüssigkeiten. Wir konnten zeigen, dass CE-MS Messungen die Erkennung von Krankheiten und das Ansprechen auf Therapie abzubilden vermögen. Unsere Untersuchungen von Proben nach HSCT führten zur frühzeitigen Erkennung einer aGvHD an Hand spezifischer Polypeptidmuster und zur Differenzierung von anderen Komplikationen. Daher entwickelten wir die Arbeitshypothese, dass die CE-MS Analyse von Urin und/oder Plasma einen Hinweis auf die Entstehung und die Pathophysiologie der cGVHD geben können. Die genaue Charakterisierung einzelner Proteine wird angestrebt, die im Rahmen der cGVHD verändert sind. Dies soll die Erkennung neuer Zielstrukturen zur Entwicklung neuerer, besser angepasster Medikamente ermöglichen.