Functional cross-talk of mitosis and apoptosis

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Anti-Tumor Chemotherapeutika, die die mitotische Spindel beschädigen, aktivieren den mitotischen Spindelcheckpoint und induzieren Apoptose nach einem bisher wenig verstandenen Mechanismus. Ein weiterer Mitose-assoziierter und in der Chemotherapie beschrittener Weg ist die Induktion des mitotischen Zelltods (¿mitotische Katastrophe¿), dessen molekulare Grundlage bisher weitgehend unbekannt ist. Interessanterweise haben wir vor kurzem gezeigt, dass der mitotische Spindelcheckpoint sowohl für die Einleitung der Spindelschaden-induzierten Apoptose als auch für die Induktion des mitotischen Zelltods essentiell ist. Damit stellt der Spindelcheckpoint eine wichtige Determinante für die Chemotherapie dar. Wir möchten die Rolle des Spindelcheckpoints bei beiden mitoseassoziierten Zelltod-Pathways im Detail untersuchen. Dabei wollen wir vor allem die funktionelle Wechselwirkung zwischen Spindelcheckpoint und Mitochondrien-assoziierten apoptotischen Signalwegen analysieren und die Funktion von p53 und Chk2, die ebenfalls für diese Zelltod-Pathways erforderlich sind, analysieren. Interessanterweise sind nur bestimmte Spindelcheckpointproteine für die Apoptose nach bestimmten Spindelbeschädigungen essentiell. Daher möchten wir die Rolle individueller Spindelcheckpointproteine bei den mitotischen Zelltod-Pathways im Detail untersuchen.