Untersuchungen zur Funktion des Ubiquitin-konjugierenden Enzyms 3 (cdc34/Ubc3) während des Zellzyklus in Mammalia

泛素结合酶 3 (cdc34/Ubc3) 在哺乳动物细胞周期中的功能研究

基本信息

项目摘要

Cdc34 ist ein Ubiquitin-konjugierendes Enzym, dessen Rolle am besten bei der Ubiquitin-abhängigen Proteolyse des CDK-Inhibitors Sic1 am G1/S Übergang des Zellzyklus in Saccharomyces cerevisiae untersucht ist. Mammaliazellen besitzen ein Cdc34-Homolog, das als Ubc3 bezeichnet wird. Während die Funktion von Ubc3 am G1/S Übergang etabliert ist, ist über eine mögliche Beteiligung dieses Pathways am G2/M Übergang und während der Mitose sehr wenig bekannt. Wir konnten vor kurzem zeigen, dass Ubc3 die Chromosomen-Kongression in der Metaphase inhibiert. Dabei interferiert Ubc3 mit der normalen Funktion der essentiellen Kinetochorenkomponente CENP-E. Unser Ziel im Rahmen des beantragten Forschungsvorhabens ist es, die Funktion von Ubc3 am G2/M Übergang und während der Mitose in Mammaliazellen zu studieren. Insbesondere interessiert uns die Frage, welche Funktion Ubc3 in Bezug auf die CENP-E Funktion erfüllt und welche Substrate Ubc3 als Ubiquitin-konjugierendes Enzym in den frühen Phasen der Mitose besitzt. Darüber hinaus wollen wir die Funktion des Ubc3-SCF-Pathways während der Mitose und beim aktivierten mitotischen Checkpoint, bei dem CENP-E eine essentielle Komponente ist, im Detail untersuchen.
Cdc 34是一种泛素结合酶,它在酿酒酵母G1/S Übergang des Zellzyklus中对CDK-Inhibitors Sic 1的泛素结合蛋白水解作用最好。哺乳动物中存在一种Cdc 34-同系物,这与Ubc 3相似。当Ubc 3在G1/S Übergang上的功能稳定时,它在G2/M Übergang上有一个更好的Beteiligung通路,并且Mitose的作用更明显。我们知道Ubc 3抑制了细胞分裂中期的染色质表达。大北干涉仪Ubc 3具有CENP-E基本动力学元件的标准函数。在研究动物的动物模型中,Ubc 3在G2/M Übergang和Mitose在哺乳动物中的作用是研究的。因此,我们感兴趣的是,Ubc 3在CENP-E中的功能和底物Ubc 3在有丝分裂相的前相中的泛素结合酶。在CENP-E中,Ubc 3-SCF-通路的功能是一个重要的组成部分,我们将详细了解。

项目成果

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