Molekulare und strukturelle Aufklärung der ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung einer Snf2-ähnlichen Nucleosome Remodeling ATPase

Snf2 样核小体重塑 ATP 酶 ADP 核糖基化依赖性激活的分子和结构阐明

• 批准号: 158970805
• 负责人: Professor Dr. Andreas Gerhard Ladurner, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsbereich Physiologische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/158970805?language=en
• 关键词: Molekulare; und; strukturelle; Aufkl; rung

Die Poly-ADP-ribosylierung, eine post-translationale Modifikation von Histonen und Kofaktoren, ist mit der Regulierung von Chromatinstruktur und Gentranskription in Verbindung gebracht worden. Allerdings gibt es noch kaum molekulare Erkenntnisse, die den Zusammenhang zwischen Poly-ADP-ribosylierung und dynamischen Änderungen in Chromatinstruktur oder Transkription aufklären könnten. Das Onkogen ALC1 (‘Amplified in Liver Cancer 1’) enthält eine Macro-Domäne und ist ein Mitglied der SNF2 Superfamilie von ATP-abhängigen ‘Chromatin Remodellern’. ALC1 wird von Poly-(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1) in der Gegenwart seines Substrates NAD in vitro aktiviert und rekrutiert sehr schnell an Poly-ADP-ribosylierte Stellen in Chromatin in vivo. Im Gegensatz zu anderen SNF2-Enzymen ist ALC1 nicht Bestandteil eines stabilen Multiproteinkomplexes, sondern es interagiert transient mit anderen Proteinen (z.B. PARP1). Wir wollen die Kristallstruktur von ALC1 oder von relevanten ALC1 Domänen/Komplexen lösen und den Mechanismus der PARP1/ADP-ribosylierungsabhängigen Aktivierung der ATPase-aktivität von ALC1 aufklären. Unsere Arbeit verspricht einen neuen und interessanten Zusammenhang zwischen dieser post-translationalen Modifikation und dynamischen Änderungen in der Chromatinstruktur zu erklären.

聚-ADP-核糖基化，即组蛋白和修饰的翻译后修饰，是在组合词中对染色结构和基因转录进行调节的。所有这些都与分子结构有关，在染色结构或转录过程中，聚-ADP-核糖基的组合和动态变化。 Das Onkogen ALC1（“在肝癌中扩增 1”）是 ATP-abhängigen“染色质重塑”的 SNF2 超家族的宏观领域和 Mitglied。 ALC1 与聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 (PARP1) 在 der Gegenwart 系列底物中的 NAD 体外活性和体内染色质中的聚 ADP-核糖基 Stellen 相关。 Im Gegensatz zu anderen SNF2-Enzymen ist ALC1 nicht bestandteil eines stable Multi Proteinkoplexes, sondern es interagiert 瞬态 mit anderen Proteinen (z.B. PARP1)。我们将了解 ALC1 的晶体结构或相关的 ALC1 结构/复杂结构以及 PARP1/ADP-核糖核酸激活 ALC1 的 ATP 酶活性的机制。请注意翻译后的修改和动态变化。