Chemische und Strukturelle Biologie des MuRF1-Titin-Komplexes

MuRF1-Titin 复合物的化学和结构生物学

• 批准号: 213875280
• 负责人: Professor Dr. Siegfried Labeit
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anästhesie, Operative Intensivmedizin und Schmerzmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213875280?language=en
• 关键词: Chemische; und; Strukturelle; Biologie; des

Eine erhöhte MuRF1-Expression bei chronischen Erkrankungen der quergestreiften Muskulatur geht mit einem Muskelschwund einher. Dabei scheint MuRF1 durch seine Ubiquitin-E3-Ligase Aktivität eine gezielte Degradation kritischer Muskelproteine und dadurch eine Atrophie der Muskulatur einzuleiten. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass MuRF1 an ein spezifisches Bindemotiv im Elasto-Protein Titin bindet. Darauf aufbauend konnten wir in Hochdurchsatz-Durchmusterungen Substanzen identifizieren, welche die Bildung des MuRF1-Titin-Komplexes hemmen sowie in vitro die E3- Ligaseaktivität des MuRF1 hemmen. Wir werden nun an lebenden Mäusen die Wirkung im HTS-Verfahren ausgewählter potentieller MuRF1-Hemmstoffe auf die Muskulatur untersuchen. Insbesondere werden wir testen, ob diese Substanzen die Innervationsdichte, die UPS-Aktivität sowie die Muskelfaserkraft bei atrophischen Stressbedingungen günstig beeinflussen. Dadurch werden wir klären, ob die untersuchten Substanzen zur therapeutischen Intervention bei Skelettmuskelatrophien in Betracht kommen könnten.

Erkrankungen der quergestreiften Muskulatur get mit Muskelschwund e . e . erhöhte murf1 -表达bei chronischenerkrankungen der quergestreiften Muskulatur。大贝scheint MuRF1 durch seine泛素- e3 -连接酶Aktivität eine gezielte降解kritischer肌肉蛋白与肌肉萎缩。在本研究中，我们发现在弹性蛋白结合蛋白（Elasto-Protein Titin）的结合动机中，我们发现了MuRF1和特异性蛋白。Darauf aufbauend konnten wir in Hochdurchsatz-Durchmusterungen Substanzen identifizieren, welche die Bildung des MuRF1- titin - complexes hemmen sowie in vitro die E3- Ligaseaktivität des MuRF1 hemmen。Wir werden nun and lebenden Mäusen die Wirkung im HTS-Verfahren ausgewählter potentieller MuRF1-Hemmstoffe auf die Muskulatur untersuchen。insbesonere werden wir testen, ob disese Substanzen die innervationsdicte, die UPS-Aktivität sowie die Muskelfaserkraft bei atrophischen Stressbedingungen gnstig beinflussen。[endurch werden wir klären]; [endodie untersuchten Substanzen zur therapeutischen Intervention bei keleletmuskelatrophy in Betracht kommen] könnten.]