Chemische und Strukturelle Biologie des MuRF1-Titin-Komplexes

一个高MuRF 1-表达被一个Muskelschwund einher的查询Muskulatur gett的时序Erkrankungen。通过泛素-E3-连接酶的激活，可以检测到MuRF 1对关键的Muskelproteine降解和对Muskulatur的萎缩的抑制作用。在前面我们知道，MuRF 1是弹性蛋白Titin结合物的一种特异性结合物。我们可以通过Hochdurchsatz-Durchmusterungen的实质性鉴定，在体外对MuRF 1-Titin复合物进行培养，并对MuRF 1的E3- Ligaseaktivität进行检测。我们将韦尔登从高温超导超导磁悬浮材料中分离出MuRF 1-Hemmstoffe磁悬浮材料。我们测试了韦尔登，通过大量的神经刺激，UPS-激活剂可以使肌肉萎缩，从而产生更大的影响。我们将继续韦尔登，以获得对Betracht kommen könnten的骨骼肌萎缩症进行干预治疗的结果。

Eine erhöhte MuRF1-Expression bei chronischen Erkrankungen der quergestreiften Muskulatur geht mit einem Muskelschwund einher. Dabei scheint MuRF1 durch seine Ubiquitin-E3-Ligase Aktivität eine gezielte Degradation kritischer Muskelproteine und dadurch eine Atrophie der Muskulatur einzuleiten. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass MuRF1 an ein spezifisches Bindemotiv im Elasto-Protein Titin bindet. Darauf aufbauend konnten wir in Hochdurchsatz-Durchmusterungen Substanzen identifizieren, welche die Bildung des MuRF1-Titin-Komplexes hemmen sowie in vitro die E3- Ligaseaktivität des MuRF1 hemmen. Wir werden nun an lebenden Mäusen die Wirkung im HTS-Verfahren ausgewählter potentieller MuRF1-Hemmstoffe auf die Muskulatur untersuchen. Insbesondere werden wir testen, ob diese Substanzen die Innervationsdichte, die UPS-Aktivität sowie die Muskelfaserkraft bei atrophischen Stressbedingungen günstig beeinflussen. Dadurch werden wir klären, ob die untersuchten Substanzen zur therapeutischen Intervention bei Skelettmuskelatrophien in Betracht kommen könnten.