Strukturelle und funktionelle Charakterisierung von ß-Amyloid Aggregations-Intermediaten

γ-淀粉样蛋白聚集中间体的结构和功能表征

• 批准号: 168762053
• 负责人: Professor Dr. Jan Bieschke
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Festkörper-NMR-Spektroskopie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/168762053?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; funktionelle; Charakterisierung; von

Ziel des Forschungsvorhaben ist die Aufklärung der strukturellen Mechanismen, die zur Aggregation des Alzheimer schen β-Amyloid Peptides (Aβ) führen. Insbesondere sollen Oligomere, die beim Aggregationsprozess transient populiert werden, in ihrer Funktion, Struktur und ihrer Toxizität charakterisiert werden. In einem gemeinsamen Projektteil werden zunächst transiente Aggregationszustände mit Hilfe biophysikalischer Methoden, wie z.B. dynamischer Lichtstreuung, Rasterkraft- und Elektronenmikroskopie charakterisiert. Eine Stabilisation dieser metastabilen Spezies soll durch Zugabe kleiner Moleküle erreicht werden (Lipide, Polyphenole, Detergentien). Metastabile Aβ Oligomere können dann durch chromatographische Verfahren isoliert werden. Die funktionelle Charakterisierung von Oligomeren (AG Bieschke) beinhaltet die Dynamik der zellulären Internalisierung, sowie die Untersuchung ihrer Stabilität, ihres Wachstum und des Abbaus in der Zelle. Mit Hilfe von Phage-Display werden weiterhin Protein-Scaffolds erzeugt, die an oligomere Übergangszustände binden sollen (AG Freund). Der dritte Teil des Antrages zielt auf die Aufklärung der Struktur der oligomeren Amyloid-Aggregate mittels Flüssigkeits- und MAS Festkörper-NMR Spektroskopie (AG Reif).

阿尔茨海默病研究是阿尔茨海默病β-淀粉样肽（Aβ）聚集的结构化机制研究。在低聚物中，聚合过程的短暂性韦尔登，在其功能、结构和毒性方面具有韦尔登的特点。在一个共同的项目中，韦尔登使用Hilfe biophysikalischer方法进行瞬时聚合，如z.B.动态照明、光栅和电子学特性。Eine Stabilisation dieser metastabillen Spezies soll durch Zugabe kleiner Moleküle erreicht韦尔登（脂质、多酚、洗涤剂）。亚稳定Aβ寡聚体可通过韦尔登分离。Oligomeren（AG Bieschke）的功能特性包括内部动力学、稳定性、Wachstum和Zelle中的Abbaus。Mit Hilfe von Phage-Display韦尔登weiterhin Protein-Scaffolds erzeugt，die an oligomere Übergangszustände binden sollen（AG Freund）. Der dritte Teil des Antrages zielt auf die Aufklärung der Struktur der oligomeren Amyloid-Aggregate mittels Flüssigkeits- und MAS Festkörper-NMR Spektroskopie（AG Reif）.