Strukturelle und funktionelle Charakterisierung von ß-Amyloid Aggregations-Intermediaten

γ-淀粉样蛋白聚集中间体的结构和功能表征

• 批准号: 168762053
• 负责人: Professor Dr. Jan Bieschke
• 金额: --
• 依托单位: Professur für Festkörper-NMR-Spektroskopie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/168762053?language=en
• 关键词: Strukturelle; und; funktionelle; Charakterisierung; von

Ziel des Forschungsvorhaben ist die Aufklärung der strukturellen Mechanismen, die zur Aggregation des Alzheimer schen β-Amyloid Peptides (Aβ) führen. Insbesondere sollen Oligomere, die beim Aggregationsprozess transient populiert werden, in ihrer Funktion, Struktur und ihrer Toxizität charakterisiert werden. In einem gemeinsamen Projektteil werden zunächst transiente Aggregationszustände mit Hilfe biophysikalischer Methoden, wie z.B. dynamischer Lichtstreuung, Rasterkraft- und Elektronenmikroskopie charakterisiert. Eine Stabilisation dieser metastabilen Spezies soll durch Zugabe kleiner Moleküle erreicht werden (Lipide, Polyphenole, Detergentien). Metastabile Aβ Oligomere können dann durch chromatographische Verfahren isoliert werden. Die funktionelle Charakterisierung von Oligomeren (AG Bieschke) beinhaltet die Dynamik der zellulären Internalisierung, sowie die Untersuchung ihrer Stabilität, ihres Wachstum und des Abbaus in der Zelle. Mit Hilfe von Phage-Display werden weiterhin Protein-Scaffolds erzeugt, die an oligomere Übergangszustände binden sollen (AG Freund). Der dritte Teil des Antrages zielt auf die Aufklärung der Struktur der oligomeren Amyloid-Aggregate mittels Flüssigkeits- und MAS Festkörper-NMR Spektroskopie (AG Reif).

Ziel des Forschungsvorhaben ist die Aufklärung der strukturellen mechanism, die zur Aggregation des Alzheimer ' s β-Amyloid Peptides (Aβ) fhren。在此基础上，提出了基于聚合过程的瞬态大众模型、基于函数、基于结构和基于Toxizität特性的大众模型。[1] [einem gemeinsamen Projektteil werden zunächst transiente Aggregationszustände] [j] . Hilfe生物物理分析方法，[z] . b .动力学分析，光学分析和电子显微特征分析。]脂类、多酚类、洗涤剂等稳定剂亚稳定剂。亚稳性Aβ低聚物können。Die funktionelle Charakterisierung von Oligomeren (AG Bieschke) beinhaltet Die Dynamik der zellulären Internalisierung, sowie Die Untersuchung ihrer Stabilität, ihres Wachstum and des Abbaus in der Zelle。Mit Hilfe von噬菌体-显示werden weiterin蛋白支架erzeut， die a oligomere Übergangszustände binden sollen （AG Freund）。Der dritte Teil des Antrages zielt auf die Aufklärung Der Struktur Der oligomeren Amyloid-Aggregate mittelels flssigkeits - und MAS Festkörper-NMR Spektroskopie （AG Reif）。