Identification of targets and interactors of the DYT6-related trancription factor THAP1

DYT6 相关转录因子 THAP1 的靶标和相互作用子的鉴定

• 批准号: 159029741
• 负责人: Professorin Dr. Katja Lohmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/159029741?language=en
• 关键词: Identification; targets; interactors; DYT6; related

Dystonie ist gekennzeichnet durch unwillkürliche Bewegungen und abnorme Haltungen. Die Pathophysiologie ist allerdings nicht gut verstanden. Bis Februar 2009 war nur ein einziges Gen für eine primäre (isolierte) Form der Dystonie bekannt, und zwar das DYT1-Gen. Die DYT6-Dystonie, die phänotypisch der DYT1-Dystonie ähnelt, wird durch Mutationen im THAP1-Gen verursacht. THAP1 kodiert für ein DNA-bindendes Protein, welches die Transkription reguliert. In einer Pilotstudie fanden wir drei neue THAP1-Mutationen, was eine wichtige Rolle von THAP1 nahe legt. Der vorliegende Antrag umfasst drei Ziele: 1) Die Häufigkeit und das Spektrum von THAP1-Mutationen sollen durch qualitative und quantitative Mutationsanalysen von 1000 Patienten mit verschiedenen Dystonieformen bestimmt werden. 2) Die Rolle von häufigen THAP1-Varianten als mögliche Risikofaktoren für Dystonie soll durch große Fall-Kontroll-Studien untersucht werden. 3) Um Einblicke in die molekularen Mechanismen der Dystonie zu erhalten, sollen die Rolle von THAP1 bei der Transkriptionsregulation und seine Protein-Protein-Wechselwirkungen charakterisiert werden. Alle antragsrelevanten Methoden sind in den Laboratorien der Antragssteller etabliert, wie durch entsprechende Publikationen belegt ist. Das beantragte Projekt wird zu einem besseren Verständnis der pathophysiologischen Grundlagen der Dystonie beitragen und kann bei der Entwicklung neuer Therapien hilfreich sein.

Dystonie ist gekennzeichnet durch unwillkrlich Bewegungen和异常Haltungen。病理生理学家对夜间肠道的过敏反应。他于2009年2月出版的《新时代》杂志<s:1> r eine primäre （isolierte）《新时代》杂志和《新时代》杂志。Die DYT1-Dystonie, Die phänotypisch der DYT1-Dystonie ähnelt， wind durch THAP1-Gen基因突变。THAP1 kodiert fr in DNA-bindendes蛋白，调控转录。在早期的试点研究中，研究人员发现了新的THAP1突变基因，并对THAP1基因进行了研究。1) Die Häufigkeit and das spectrum von THAP1-Mutationen sollen； 1000例患者的定性和定量突变分析。2) Die Rolle von häufigen thap1 - variantten als mögliche Risikofaktoren fr Dystonie soll durch grogro ße fall - control - studen untersucht werden。3)嗯Einblicke死molekularen Mechanismen der Dystonie祖erhalten sollen死罗尔·冯·THAP1贝der Transkriptionsregulation和塞纳河Protein-Protein-Wechselwirkungen charakterisiert了。所有的反垄断相关的方法，在den labororien der反垄断研究机构建立，并在此基础上出版。研究进展：研究进展：研究进展：病理生理学进展：研究进展：研究进展：研究进展：研究进展：研究进展：研究进展：

项目成果

In-depth Characterization of the Homodimerization Domain of the Transcription Factor THAP1 and Dystonia-Causing Mutations Therein

• DOI: 10.1007/s12031-017-0904-2
• 发表时间: 2017-03
• 期刊: Journal of Molecular Neuroscience
• 影响因子: 3.1
• 作者: Alev Richter;R. Hollstein;Eva Hebert;F. Vulinovic;Juliane Eckhold;Alma Osmanovic;R. Depping;F. Kaiser;K. Lohmann

Short- and long-term outcome of chronic pallidal neurostimulation in monogenic isolated dystonia

• DOI: 10.1212/wnl.0000000000001312
• 发表时间: 2015-03-03
• 期刊: NEUROLOGY
• 影响因子: 9.9
• 作者: Brueggemann, Norbert;Kuehn, Andrea;Klein, Christine
• 通讯作者: Klein, Christine

Dystonia-causing mutations in the transcription factor THAP1 disrupt HCFC1 cofactor recruitment and alter gene expression

• DOI: 10.1093/hmg/ddx187
• 发表时间: 2017-08-01
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hollstein, Ronja;Reiz, Benedikt;Kaiser, Frank J.
• 通讯作者: Kaiser, Frank J.

Long-term effect on dystonia after pallidal deep brain stimulation (DBS) in three members of a family with a THAP1 mutation

• DOI: 10.1007/s00415-015-7908-z
• 发表时间: 2015-12-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Krause, P.;Brueggemann, N.;Kuehn, A.
• 通讯作者: Kuehn, A.