Die Rolle des Notch-Signalwegs in der pankreatischen Karzinogenese

jder vierte tumorassozierte Todesfall wind，如Pankreaskarzinom verursacht。德国和德国联合投资银行（seiner Inzidenz）表示，它们将在bösartigsten肿瘤<e:1> berhaupt上进行投资，并将各自的投资目标定在Therapieansätze上。Durch die Identifizierung whichtiger genetischer and morphologischer Veränderungen konnten induzierbare Mausmodelle generiert werden, welche die humane Karzinogenese mit Induktion and Progression von PanIN and IPMN Läsionen zu metastasierenden Karzinomen äußerst ähnlich rekapitulieren。Während der Karzinogenese werden Stammzellsignalwege wie der Notch-Signalweg aktiviert, desessen functionelle Rolle in präneoplastischen Vorläuferläsionen and im Pankreaskarzinom jedoch bisher night aufgeklärt ist。荷兰Generierung verschiedener genetische - induzierber发起人pankreaskarzinommodeler条件研究人员定义了Notch1和Notch2，并在karzinogenesis和Tumordifferenzierung nachween中定义了Notch2。Ziel dieses Antrags ist es， mittelels verschiedener neuer Mausmodelle mit条件调制des Notch- signalwegs （Hes1-敲除和Notch2-IC表达）在isolierten präneoplastischen Vorläuferzellen和肿瘤中是如此，Rolle des Notch- signalwegs和essentientiellen initiation - und/ der progressionsaktor f<e:2> präneoplastische Läsionen在肿瘤中是如此差异，特征是如此，Notch- mit - Ras- and Tp53-Signalweg分析。

Jeder vierte tumorassozierte Todesfall wird durch das Pankreaskarzinom verursacht. Gemessen an seiner Inzidenz ist es damit einer der bösartigsten Tumore überhaupt, mitbedingt auch durch das Fehlen effektiver Therapieansätze. Durch die Identifizierung wichtiger genetischer und morphologischer Veränderungen konnten induzierbare Mausmodelle generiert werden, welche die humane Karzinogenese mit Induktion und Progression von PanIN und IPMN Läsionen zu metastasierenden Karzinomen äußerst ähnlich rekapitulieren. Während der Karzinogenese werden Stammzellsignalwege wie der Notch-Signalweg aktiviert, dessen funktionelle Rolle in präneoplastischen Vorläuferläsionen und im Pankreaskarzinom jedoch bisher nicht aufgeklärt ist. Durch Generierung verschiedener genetisch-induzierbarer spontaner Pankreaskarzinommodelle mit konditionaler Defizienz von Notch1 und Notch2 konnten wir eine essentielle Rolle von Notch2 in der Karzinogenese und Tumordifferenzierung nachweisen. Ziel dieses Antrags ist es, mittels verschiedener neuer Mausmodelle mit konditionaler Modulation des Notch-Signalwegs (Hes1- Knock-Out und Notch2-IC Expression) sowie in isolierten präneoplastischen Vorläuferzellen und Tumorzellen die Rolle des Notch-Signalwegs als essentiellen Initiations- und/oder Progressionsfaktor für präneoplastische Läsionen und in der Tumordifferenzierung zu charakterisieren und die Interaktion des Notch- mit dem Ras- und Tp53-Signalweg zu analysieren.