Die Rolle des Notch-Signalwegs in der pankreatischen Karzinogenese

Notch信号在胰腺癌发生中的作用

• 批准号: 161611437
• 负责人: Professor Dr. Jens T. Siveke
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Translationale Onkologie Solider Tumore
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/161611437?language=en
• 关键词: Die; Rolle; des; Notch; Signalwegs

Jeder vierte tumorassozierte Todesfall wird durch das Pankreaskarzinom verursacht. Gemessen an seiner Inzidenz ist es damit einer der bösartigsten Tumore überhaupt, mitbedingt auch durch das Fehlen effektiver Therapieansätze. Durch die Identifizierung wichtiger genetischer und morphologischer Veränderungen konnten induzierbare Mausmodelle generiert werden, welche die humane Karzinogenese mit Induktion und Progression von PanIN und IPMN Läsionen zu metastasierenden Karzinomen äußerst ähnlich rekapitulieren. Während der Karzinogenese werden Stammzellsignalwege wie der Notch-Signalweg aktiviert, dessen funktionelle Rolle in präneoplastischen Vorläuferläsionen und im Pankreaskarzinom jedoch bisher nicht aufgeklärt ist. Durch Generierung verschiedener genetisch-induzierbarer spontaner Pankreaskarzinommodelle mit konditionaler Defizienz von Notch1 und Notch2 konnten wir eine essentielle Rolle von Notch2 in der Karzinogenese und Tumordifferenzierung nachweisen. Ziel dieses Antrags ist es, mittels verschiedener neuer Mausmodelle mit konditionaler Modulation des Notch-Signalwegs (Hes1- Knock-Out und Notch2-IC Expression) sowie in isolierten präneoplastischen Vorläuferzellen und Tumorzellen die Rolle des Notch-Signalwegs als essentiellen Initiations- und/oder Progressionsfaktor für präneoplastische Läsionen und in der Tumordifferenzierung zu charakterisieren und die Interaktion des Notch- mit dem Ras- und Tp53-Signalweg zu analysieren.

从今天起，我将永远不会忘记任何事情。在此之前，所有的人都知道，这是一种很好的治疗方法。我们一直在辨认老虎的遗传学家和形态学家，他们是人类卡尔津原住民的工业和发展的先驱，也是最大的经济和社会进步者，而L则是他们的继承者。他说：“我的名字是：我的名字是我的名字，你的名字是什么？”在卡尔津原始人和肿瘤差异者的基础上，一般工业自发性的PankreskarzinomModel和Conditionaler Defizienz von Notch1 and Notch2 konnen eine wireten eine Rolle von Notch2。ZIREL在等级分等领域中对凹槽信号的条件调制(Hes1-基因敲除和Notch2-IC表达)进行了研究，并对其进行了必要的研究。