Die Rolle des Carnosinase-Systems bei der Entstehung der diabetischen Nephropathie: Charakterisierung der Veränderungen unter diabetischen Stoffwechselbedingungen

糖尿病肾病(DN)是世界上最严重的糖尿病肾病。Kürzlich konnte gezeigt(Kürzlich konnte gezeigt)，dass die de Suszeptibilität einer dan stk MIT einem Polyphismus im肌动蛋白二肽酶1基因(CNDP1)auf Chromosom 18 assoziert ist。大贝基因突变，导致肌氨酸酶1(CN1)基因突变。De Bedeutung des Carnosin-/CN1-system für diditische Spätkomplikationen wurde in mehreren Studdien belegt.最好的学习方法是将CNDP1与DN相关联，学习的基础是ebenso，然后是Frage stellen的概念。这是一种先天的决定论，也是一种决定论。从现在开始，我们的生活就会变得更美好。这是一种很好的学习方法，因为它能抑制CN1的生长。在此基础上，用肌氨酸酶表达BZW-血清、Nben-Genetischen Definanten、Wie die N-Glykosilierung、Enscheidend beeflusst wird、Enscheidend beeflusst wird。我们后，Dass diese Faktoren das Carnosin-/Carnosinase-system entscheidend beeflussen，所以dass Trotz einer günstigen Genetischen Konstellation(纯合5 Leuzine)ein erhöhtes Risiko für die Entsteung einer Dididitischen Nephropathie besteht。

Die führende Ursache einer terminalen Niereninsuffizienz in der westlichen Welt ist weiterhin die diabetische Nephropathie (DN). Kürzlich konnte gezeigt werden, dass die Suszeptibilität einer DN stark mit einem Polymorphismus im Carnosinase Dipeptidase 1 Gen (CNDP1) auf Chromosom 18 assoziiert ist. Es handelt sich dabei um eine „gain of function“ Mutation, welche die Sekretion des Enzyms Carnosinase 1 (CN1) entscheidend beeinflusst. Die Bedeutung des Carnosin- /CN1-System für diabetische Spätkomplikationen wurde in mehreren Studien belegt. Obwohl die Assoziation für CNDP1 und DN in mehreren Studien bestätigt wurde, gibt es ebenso andere Studien, welche die Bedeutung von CNDP1 in Frage stellen. Dies könnte darauf hinweisen, dass CN1-Aktivität oder Sekretion nicht nur von genetischen Faktoren determiniert ist. Der Einfluss einer Hyperglykämie auf die CN1-Sekretion wurde bislang nicht untersucht. Ebenso gibt es bisher keine Studien, die inhibitorische Serumfaktoren der CN1 untersucht haben. Unsere Hypothese ist, dass die Carnosinase-Expression bzw. –aktivität im Serum, neben den genetischen Determinanten, durch weitere Faktoren, wie die N-Glykosilierung, die CN1-Konformation sowie durch die Homocarnosin-Konzentration, entscheidend beeinflusst wird. Wir postulieren daher, dass diese Faktoren das Carnosin- /Carnosinase-System entscheidend beeinflussen, so dass trotz einer günstigen genetischen Konstellation (homozygot 5 Leuzine) ein erhöhtes Risiko für die Entstehung einer diabetischen Nephropathie besteht.