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Die Rolle des Carnosinase-Systems bei der Entstehung der diabetischen Nephropathie: Charakterisierung der Veränderungen unter diabetischen Stoffwechselbedingungen

肌肽酶系统在糖尿病肾病发展中的作用：糖尿病代谢条件下变化的特征

基本信息

批准号：
179937552
负责人：
Dr. Sibylle Jenny Hauske
金额：
--
依托单位：
V. Medizinische Klinik: Nephrologie, Endokrinologie, Diabetologie, Rheumatologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/179937552?language=en
关键词：
Die Rolle des Carnosinase Systems

项目摘要

Die führende Ursache einer terminalen Niereninsuffizienz in der westlichen Welt ist weiterhin die diabetische Nephropathie (DN). Kürzlich konnte gezeigt werden, dass die Suszeptibilität einer DN stark mit einem Polymorphismus im Carnosinase Dipeptidase 1 Gen (CNDP1) auf Chromosom 18 assoziiert ist. Es handelt sich dabei um eine „gain of function“ Mutation, welche die Sekretion des Enzyms Carnosinase 1 (CN1) entscheidend beeinflusst. Die Bedeutung des Carnosin- /CN1-System für diabetische Spätkomplikationen wurde in mehreren Studien belegt. Obwohl die Assoziation für CNDP1 und DN in mehreren Studien bestätigt wurde, gibt es ebenso andere Studien, welche die Bedeutung von CNDP1 in Frage stellen. Dies könnte darauf hinweisen, dass CN1-Aktivität oder Sekretion nicht nur von genetischen Faktoren determiniert ist. Der Einfluss einer Hyperglykämie auf die CN1-Sekretion wurde bislang nicht untersucht. Ebenso gibt es bisher keine Studien, die inhibitorische Serumfaktoren der CN1 untersucht haben. Unsere Hypothese ist, dass die Carnosinase-Expression bzw. –aktivität im Serum, neben den genetischen Determinanten, durch weitere Faktoren, wie die N-Glykosilierung, die CN1-Konformation sowie durch die Homocarnosin-Konzentration, entscheidend beeinflusst wird. Wir postulieren daher, dass diese Faktoren das Carnosin- /Carnosinase-System entscheidend beeinflussen, so dass trotz einer günstigen genetischen Konstellation (homozygot 5 Leuzine) ein erhöhtes Risiko für die Entstehung einer diabetischen Nephropathie besteht.

在西方世界，Ursache的最终结局是糖尿病肾病（DN）。Kürzlich konnte geigt韦尔登，dass die Suszeptibilität einer DN stark mit einem Polymorphismus im Carnosinase Dipeptidase 1 Gen（CNDP 1）auf Chromosom 18 assoziiert ist ist.这是一个“功能获得”突变，肌肽酶1（CN 1）的分离引起了影响。Die Bedeutung des Carnosin- /CN 1-System für diabetische Spätkomplikationen wurde in mehreren belegt.尽管CNDP 1和DN的联合会最好是在2009年成立，但CNDP 1的联合会在2009年成立。最后，CN 1-活性或选择性并不完全由遗传因素决定。这对CN 1-Sekretion的影响不是很明显。当然，CN 1的抗病毒血清并没有被发现。我们假设肌肽酶的表达是bzw。- 血清激活，通过其他因素产生遗传学决定因素，如N-糖基化，通过高肌肽浓度产生CN 1-构象，从而产生影响。我们认为，这一因子对肌肽/肌肽酶系统有影响，因此，它可以使糖尿病肾病的发病风险降低。