Struktur und Funktion des Formylglycin-generierenden Enzyms (FGE)

Cα-甲酰甘氨酸（FGly）是硫酸盐的催化氨基脲。FGly在FGly生成酶（FGE）的胞内翻译中通过半胱氨酸的氧化作用而产生。FGE-Gen对Multipler Sulfatase Defizienz的检测，一种致命的溶酶体特异性抗体。FGE的结构和功能是一种单加氧酶，它与Cofaktoren的结构和功能密切相关。Das Ziel des vorliegenden Projektes is die Klärung der FGEMOoleküls beiden Domänen的Funktionsweise。对于Kerndomäne的Verständnis，该中心积极参与，解决了半胱氨酸、钙离子和生物转化中间体的作用韦尔登。Kerndomäne的活动通过N-terminale Domäne的N-terminale Domäne的Katalyse进行，以使韦尔登稳定。Dafür soll FGE estmals in voller Länge gereinigt und biochemisch sowie über Röntgenstrukturanalyze charakterisiert韦尔登.并行计算解决了FGE识别和特性韦尔登的新的交互伙伴问题。因此，一种功能性的分子能使硫酸酯酶活化，并使相关的酶与内质网的氧化成分发生反应。

Cα-Formylglycin (FGly) ist der katalytische Aminosäurerest aller Säuger-Sulfatasen. FGly wird im endoplasmatischen Retikulum kotranslational vom FGly-generierenden Enzym (FGE) durch Oxidation eines Cysteins hergestellt. Defekte im FGE-Gen führen zu Multipler Sulfatase Defizienz, einer fatalen lysosomalen Speicherkrankheit. Struktur und Funktion von FGE, einer Monooxygenase ohne Cofaktoren, sind ungewöhnlich und noch unzureichend verstanden. Das Ziel des vorliegenden Projektes ist die Klärung der Funktionsweise der beiden Domänen des FGEMoleküls. Für das Verständnis der Kerndomäne, die das aktive Zentrum enthält, sollen katalytische Intermediate nachgewiesen und die Rolle der Cysteine, der Calciumionen und der beobachteten Konformationsänderungen untersucht werden. Die Aktivierung der Kerndomäne durch die noch weitgehend unerforschte N-terminale Domäne während der Katalyse soll verstanden werden. Dafür soll FGE erstmals in voller Länge gereinigt und biochemisch sowie über Röntgenstrukturanalyse charakterisiert werden. Parallel dazu sollen neue Interaktionspartner des FGE identifiziert und charakterisiert werden. Insgesamt gilt es, ein molekulares Verständnis der Funktionsweise dieses über die Sulfatase-Aktivierung hinaus interessanten und medizinisch relevanten Enzyms sowie des endoplasmatischen Retikulums als oxidativem Kompartiment zu erreichen.