Struktur und Funktion des Betain Transporters BGT-1 aus der Niere

肾脏甜菜碱转运蛋白 BGT-1 的结构和功能

基本信息

批准号：
208298815
负责人：
Professorin Dr. Christine Maria Ziegler
金额：
--
依托单位：
Institut für Biophysik und physikalische Biochemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/208298815?language=en
关键词：
Struktur und Funktion des Betain

项目摘要

Nierenzellen sind extremen hyperosmotischen Bedingungen ausgesetzt, da bei der Bildung des konzentrierten Urins die interstitiellen NaCl- und Harnstoffkonzentrationen stark ansteigen. Zur Osmoadaptation akkumulieren Nierenzellen Osmolyte wie Betain, welches zudem die strukturelle Integrität von intrazellulären Proteinen vor zu hohen Harnstoffkonzentrationen schützt. Betain wird mittels des Na+- gekoppelten und Cl--abhängigen Co-Transporters BGT-1 über die basolaterale Membran des Tubulusepithels transportiert. BGT-1 ist über Transkription und Membraneinbau indirekt in die Osmoregulation der Niere involviert. Es stellt sich nun die Frage, ob der Transporter direkt auf Aktivitätsebene reguliert ist. Als Mitglied der Neurotransmitter-Sodium-Symporter (NSS)-Familie akzeptiert BGT-1 auch GABA als Substrat, einen inhibitorischen Neurotransmitter, der u.a. im zentralen Nervensystem von großer Bedeutung ist. Der molekulare Mechanismus des GABA- und Betain-Transports in BGT-1 ist in Ermangelung einer Struktur und dem Fehlen von in vitro Transportuntersuchungen weitgehend unbekannt. In enger Anknüpfung an unsere früheren Studien des bakteriellen, osmoregulierten Betain-Transporters BetP, welches wir als Modellsystem für osmoregulierten Sekundärtransport etabliert haben, planen wir eine Kombination aus strukturbiologischen (2D- und 3D Kristallisation) und biochemischen/biophysikalischen Methoden (ITC, Two-Electrode-Voltage-Clamp, [3H]GABA-, [14C]Betain-Transport) zur Struktur und Funktionsuntersuchung dieses biologisch und medizinisch hoch relevanten eukaryotischen Sekundärtransporters.

床上用品野生手套，nacl- und harnstoffkonzentrationen stark anstegen。 Betaine Wild Mittels des na+-Gekoppelten cl - Abhängigen共发器BGT-1über模具底层膜Tubulusepithels Transportiert。 bgt-1 istübertransskriptim und membraneinbau indirekt in Die osmoregulation der niere interviert。 Es Stellt Sich Nun Die Frage，Ob der Transporter direkt auf aufaktivitätsebeneconguliert ist。 Als mitglied der神经递质 - 钠肌蛋白酶（NSS）-Familie Akzeptiert Bgt-1 Auch Gaba als assstrat，Neurotransmitter，bedeutung是第一个到达BGT-1位置的bedeutung。除了赌注的赌注外，贝特的赌注的赌注，贝特的赌注的赌注也疯狂地燃烧。提供有机会满足日本政府需求的建模系统，例如日本政府，是基于日本政府对Sekundler运输的方法（2d und 3d Kristallisation）和Biophysikalischen方法（ITC，两电动效率 - 偏见，[3H] GABA-，[14C] BEBAN-INFORMALTER，以及SEERPORTOR的努力，以及日本企业的努力。日本政府已经建立了广泛的活动，涉及Sekundler运输商的发展。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Role of N-glycosylation in renal betaine transport.

DOI：
10.1042/bj20131031
发表时间：
2015-09-01
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
0
作者：
Schweikhard ES;Burckhardt BC;Joos F;Fenollar-Ferrer C;Forrest LR;Kempson SA;Ziegler C
通讯作者：
Ziegler C

Amino acid secondary transporters: toward a common transport mechanism.