Wechselwirkungen von Blut-Hirnschranken-Proteinen und deren Regulation

血脑屏障蛋白的相互作用及其调节

• 批准号: 5286884
• 负责人: Privatdozent Dr. Ingolf Blasig
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5286884?language=en
• 关键词: Wechselwirkungen; von; Blut; Hirnschranken; Proteinen

Die molekulare Struktur, Funktion und Regulation der aus Gehirnkapillarendothelzellen (EZ) bestehenden Blut-Hirnschranke (BHS) ist unklar. In Vorarbeiten wurde eine Signalkette nachgewiesen, die NO/cGMP-abhängig ein Zytoskelett-/Zellkontaktprotein (vasodilator stimulated phosphoprotein, VASP) phosphoryliert und die paraendotheliale Dichtheit moduliert. Es ist unbekannt, wie VASP die BHS beeinflußt. Zwischen VASP, dem junctionalen Protein ZO-1 und dem transmembranalem tight junction-Protein Occludin befinden sich potentielle Bindungsstellen. Insgesamt wird von der Hypothese ausgegangen, daß entsprechende Signalelemente über VASP oder ZO-1 Occludin regulieren. Deshalb wird zuerst das Ziel verfolgt, Wechselwirkungen zwischen diesen drei Proteinen nachzuweisen und zu lokalisieren. Dabei sind auch unbekannte Bindungsproteine zu identifizieren. Anschließend werden aufgefundene Bindungen unter dem Einfluß geeigneter Effektoren untersucht, die bekanntermaßen BHS-Funktionen modulieren (z.B. Phosphorylierung, Zell-Interaktionen). Es werden wesentliche Aufschlüsse über die Struktur und Funktion von tight junctions und damit der BHS erwartet. Das Projekt, das auch der Auffindung neuer Proteinbindungsmechanismen dient, ist eine entscheidende Voraussetzung für eine zielgerichtete Beeinflussung der BHS und damit für neue pharmakologische Ansätze.

血吸虫病（BHS）的分子结构、功能和调节是不明确的。在血管紧张素转换酶中，NO/cGMP-抑制一种血管舒张剂刺激的磷蛋白（VASP）磷酸化和副内皮细胞调节。这是不公平的，就像VASP对BHS的影响一样。连接蛋白ZO-1和跨膜紧密连接蛋白Occludin有可能与VASP结合。因此，我们将从假设出发，通过调节VASP或ZO-1闭塞信号元件来实现。尽管如此，我们仍然可以通过选择三种蛋白质来进行本地化。大北也无法识别蛋白质。Anschließend韦尔登aufgefundene Bindungen unter dem Einfluence geeigneter Effektoren untersucht，die bekanntermaßen BHS-Funktionen modulieren（z.B. Phosphorylierung，Zell-Interaktionen）。Es韦尔登wesentliche Aufschlüsse über die Struktur und Funktion von tight junctions und damit der BHS erwartet. Das Projekt，das auch der Auffindung neuer Proteinbindungsmechanismen dient，ist eine entscheidende Voraussetzung für eine zielgerichtete Beeinflussung der BHS und damit für neue pharmakologische Ansätze.