Einfluss der Gene der High-Mobility-Group A (HMGA) bei der Entstehung und Progression von SCCHN des Menschen

在Kopf-Hals-Bereich， der Krebsart dem höchsten在Neuerkrankungen beim männlichen Geschlecht bis在die 90er Jahre。HMGA2蛋白（HMGA1和HMGA2）在成年成人正常小鼠体内表达后死亡；HMGA2蛋白（HMGA1和HMGA2）在正常小鼠体内表达后死亡；HMGA2蛋白在正常小鼠体内表达后死亡；HMGA2 mrna结合后死亡；研究结果表明：肿瘤发生因子hmga -蛋白的表达与肿瘤预后的关系（p < 0.05）；肿瘤发生因子hmga -蛋白的表达与肿瘤预后的关系（p < 0.05） （p < 0.05）。Aufbauend auf einer bereits durchgefhrten Krankenhaus basierten fall - controlllstudsollen死亡肿瘤再表达von HMGA-Genen， die Rolle genetischer Variationen des Gens f<e:1>或死亡再表达sowihr Einfluss aufdas肿瘤生存分析。Der mögliche Einfluss exogener Noxen (Rauchen, Alkohol) aufdie HMGA-Gene的表达和das Erkrankungsrisiko im Zusammenspiel mit einer möglichen genetischen Prädisposition stelleine sekundäre Fragestellung dar， die探索性研究。Das Verständnis dieser Zusammenhänge könnte langfristig Ansätze f<s:1>, neue Therapieoptionen bieet, wenwenes gelänge， durcheine Reduzierung der hmga -表达序列Inaktivierung von hmga - protein - dep53 -induzierte凋亡序列von恶性Zellen zreaktivieren。

Im Mittelpunkt dieses Forschungsantrags steht die Untersuchung des prognostischen Wertes der HMGA-Expression auf die Progression von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich, der Krebsart mit dem höchsten Anstieg bei den Neuerkrankungen beim männlichen Geschlecht bis in die 90er Jahre. Die in vielen Tumoren überexprimierten HMGA-Proteine (HMGA1 und HMGA2) werden in der adulten Zelle normalerweise nicht oder nur ganz schwach exprimiert und stehen unter einer starken Repression durch MicroRNAs, die im 3 -UTR der HMGA2-mRNA binden. Aus den Ergebnissen kleiner Studienkollektive und aus Laborexperimenten kann vermutet werden, dass die tumorigen wirkenden HMGA-Proteine bei Überexpression im Tumorgewebe die Prognose von Tumorpatienten (u. a. durch Eingriffe in das regulatorische Netzwerk des Tumorsuppressors p53) negativ beeinflussen können. Aufbauend auf einer bereits durchgeführten Krankenhaus basierten Fall-Kontrollstudie sollen die tumorigene Re-Expression von HMGA-Genen, die Rolle genetischer Variationen des Gens für die Re-Expression sowie ihr Einfluss auf das Tumorsurvival analysiert werden. Der mögliche Einfluss exogener Noxen (Rauchen, Alkohol) auf die Expression der HMGA-Gene und das Erkrankungsrisiko im Zusammenspiel mit einer möglichen genetischen Prädisposition stellt eine sekundäre Fragestellung dar, die explorativ untersucht werden soll. Das Verständnis dieser Zusammenhänge könnte langfristig Ansätze für neue Therapieoptionen bieten, wenn es gelänge, durch eine Reduzierung der HMGA-Expression oder eine Inaktivierung von HMGA-Proteinen die p53-induzierte Apoptose von malignen Zellen zu reaktivieren.