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Einfluss der Gene der High-Mobility-Group A (HMGA) bei der Entstehung und Progression von SCCHN des Menschen

高迁移率 A 族 (HMGA) 基因对人类 SCCHN 发生和进展的影响

基本信息

批准号：
164008977
负责人：
Professor Dr. Wolfgang Ahrens
金额：
--
依托单位：
Leibniz-Institut für Präventionsforschung und Epidemiologie - BIPS GmbH
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2014-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164008977?language=en
关键词：
Einfluss der Gene Mobility Group

项目摘要

Im Mittelpunkt dieses Forschungsantrags steht die Untersuchung des prognostischen Wertes der HMGA-Expression auf die Progression von Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich, der Krebsart mit dem höchsten Anstieg bei den Neuerkrankungen beim männlichen Geschlecht bis in die 90er Jahre. Die in vielen Tumoren überexprimierten HMGA-Proteine (HMGA1 und HMGA2) werden in der adulten Zelle normalerweise nicht oder nur ganz schwach exprimiert und stehen unter einer starken Repression durch MicroRNAs, die im 3 -UTR der HMGA2-mRNA binden. Aus den Ergebnissen kleiner Studienkollektive und aus Laborexperimenten kann vermutet werden, dass die tumorigen wirkenden HMGA-Proteine bei Überexpression im Tumorgewebe die Prognose von Tumorpatienten (u. a. durch Eingriffe in das regulatorische Netzwerk des Tumorsuppressors p53) negativ beeinflussen können. Aufbauend auf einer bereits durchgeführten Krankenhaus basierten Fall-Kontrollstudie sollen die tumorigene Re-Expression von HMGA-Genen, die Rolle genetischer Variationen des Gens für die Re-Expression sowie ihr Einfluss auf das Tumorsurvival analysiert werden. Der mögliche Einfluss exogener Noxen (Rauchen, Alkohol) auf die Expression der HMGA-Gene und das Erkrankungsrisiko im Zusammenspiel mit einer möglichen genetischen Prädisposition stellt eine sekundäre Fragestellung dar, die explorativ untersucht werden soll. Das Verständnis dieser Zusammenhänge könnte langfristig Ansätze für neue Therapieoptionen bieten, wenn es gelänge, durch eine Reduzierung der HMGA-Expression oder eine Inaktivierung von HMGA-Proteinen die p53-induzierte Apoptose von malignen Zellen zu reaktivieren.

这些研究的中心是对HMGA表达在Kopf-Hals-Bereich的Plattenepithelkarzinomen的进展中的表达的研究，Krebsart与90年代以来最重要的Neuerkrankungen Anstieg。在成年正常人中，表达HMGA 1和HMGA 2的肿瘤韦尔登不表达或仅表达HMGA 2-mRNA结合的3 -UTR的MicroRNA。通过小样本实验和实验研究，可以确定肿瘤发生的HMGA蛋白在肿瘤中的表达与肿瘤患者的预后有关。a.通过肿瘤抑制剂调节网络中的Eingriffe p53）negativ beeinflussen können.通过对HMGA-Genen肿瘤基因再表达的Fall-Controllstudy，发现基因再表达的遗传学变异对肿瘤生存分析的影响可能是韦尔登的重要因素。Noxen（Rauchen，Alkohol）对HMGA-基因表达的影响及其在动物实验中的风险，通过一个更大的遗传学假设来确定一个片段，这是一个探索性的韦尔登。Das Verständnis dieser Zusammenhänge könnte langfristig Ansätze für neue Therapieoptionen bieten，wenn es gelänge，durch eine Reduzierung der HMGA-Expression or der eine Inaktivierung von HMGA-Proteinen die p53-induzierte Apoptose von Zellen zu reaktivieren.