Ataxin-3-regulierte Gene und Mechanismen der Ataxin-3-vermittelten transkriptionellen Repression

Ataxin-3 调节的基因和 ataxin-3 介导的转录抑制机制

• 批准号: 48144929
• 负责人: Privatdozent Dr. Bernd Evert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/48144929?language=en
• 关键词: Ataxin; regulierte; Gene; und; Mechanismen

Ataxin-3 (AT3), das Krankheitsprotein der spinozerebellären Ataxie Typ 3 (SCA3), besitzt eine wichtige Rolle bei der Genregulation. Wir konnten kürzlich zeigen, dass AT3 direkt an spezifische DNA-Motive zellulärer Gene bindet, mit Repressor-Proteinen Histon-deazetylierende Komplexe bildet und die Transkription bestimmter Zielgene reprimiert. Im beantragten Projekt sollen AT3-reguüerte Gene im SCA3-Mausmodell identifiziert und AT3-vermittelte Signalwege aufgezeigt werden, die für die physiologische Funktion von AT3 als transkriptionellem Represser und die aberrante Funktion von expandiertem AT3 bei der SCA3-Krankheit von Bedeutung sind. Hierfür sollen Gene identifiziert werden, die direkt von AT3 gebunden und reguliert werden. Da AT3 gleichzeitig mit Transkriptionsfaktoren interagiert und ihre DNA-Bindung beeinflusst, soll der Einfluss von AT3 auf die Transkription solcher Gene untersucht werden, die über diese Faktoren reguliert werden. Von besonderem Interesse ist die inhibitorische Bindung von physiologischem AT3 an ein regulatorisches Adaptorprotein, das bei entzündlichen Prozessen die Gentranskription aktiviert. Da bei der SCA3 entzündliche Gene aufreguliert werden, soll überprüft werden, ob ein Verlust dieser inhibitorischen Eigenschaft beim mutantem AT3 zur Pathophysiologie der SCA3 beiträgt.

Ataxin-3（AT3），实现这一目标的最佳方法。 Im beantragten Projekt solren AT3-reguüerte Gene im SCA3-Mausmodell identifiziert und AT3-vermittelte Signalwege aufgezeigt werden, die für die physiologische Funktion von AT3 als transkriptionellem Represser und die aberrante Funktion von expandiertem AT3 bei der Sca3-Krankheit von Bedeutung Sind。 HierfürSollenGene识别Werden，Die Direkt Von At3 Gebunden和Reguliert Werden。 Da At3 gleichzeitig mit间隙DNA-Bindung beeinflusst，以便容易传输，并且不可能进行半透明的遗传学。间质DNA-Bindung beeinflusst，使其很容易传输，并且不可能进行间质DNA-Bindung beeinflusst。 Aufreguriert Werden，独资经营权，独资经营，独资经营，独资经营，独资经营和独资经营权都被AT3所迷住了。