Ataxin-3-regulierte Gene und Mechanismen der Ataxin-3-vermittelten transkriptionellen Repression

Ataxin-3 调节的基因和 ataxin-3 介导的转录抑制机制

• 批准号: 48144929
• 负责人: Privatdozent Dr. Bernd Evert
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Neurologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/48144929?language=en
• 关键词: Ataxin; regulierte; Gene; und; Mechanismen

Ataxin-3 (AT3), das Krankheitsprotein der spinozerebellären Ataxie Typ 3 (SCA3), besitzt eine wichtige Rolle bei der Genregulation. Wir konnten kürzlich zeigen, dass AT3 direkt an spezifische DNA-Motive zellulärer Gene bindet, mit Repressor-Proteinen Histon-deazetylierende Komplexe bildet und die Transkription bestimmter Zielgene reprimiert. Im beantragten Projekt sollen AT3-reguüerte Gene im SCA3-Mausmodell identifiziert und AT3-vermittelte Signalwege aufgezeigt werden, die für die physiologische Funktion von AT3 als transkriptionellem Represser und die aberrante Funktion von expandiertem AT3 bei der SCA3-Krankheit von Bedeutung sind. Hierfür sollen Gene identifiziert werden, die direkt von AT3 gebunden und reguliert werden. Da AT3 gleichzeitig mit Transkriptionsfaktoren interagiert und ihre DNA-Bindung beeinflusst, soll der Einfluss von AT3 auf die Transkription solcher Gene untersucht werden, die über diese Faktoren reguliert werden. Von besonderem Interesse ist die inhibitorische Bindung von physiologischem AT3 an ein regulatorisches Adaptorprotein, das bei entzündlichen Prozessen die Gentranskription aktiviert. Da bei der SCA3 entzündliche Gene aufreguliert werden, soll überprüft werden, ob ein Verlust dieser inhibitorischen Eigenschaft beim mutantem AT3 zur Pathophysiologie der SCA3 beiträgt.

Ataxin-3（AT 3）是脊髓型共济失调3型（SCA 3）的关键蛋白，在基因调控中具有重要作用。我们知道，AT 3直接作用于特定的DNA-Motive zellulärer Gene bindet，具有阻遏蛋白-组织蛋白-去氮基复合物的生物学特性，并具有最佳的Zielgene resistance。本研究通过对SCA 3-Mausmodell的鉴定和AT 3-vermittelte信号通路的研究，发现AT 3的生理功能是跨膜抑制的，而SCA 3-Kranktumor对AT 3的扩增功能是异常的。首先要确定韦尔登，直接从AT 3基因中筛选和调控韦尔登。AT 3与转录因子相互作用并与DNA结合，对转录因子表达的影响是由AT 3对转录因子基因表达的影响决定的。因此，兴趣是与AT 3生理结合的一种调节因子，它是基因转录激活过程中的一种调节因子。在SCA 3的致病基因增强韦尔登的基础上，通过韦尔登的研究，发现AT 3突变的病理生理学特征。