Differentielle Genexpression und putative therapeutische Gene für die Heilung der osteoporotischen Fraktur in Mesenchymalen Stammzellen

他说：“我的经济状况很好，而且经济状况稳定。MSC是由Schritt für die Frakturheilung和Kann danch mehrere Faktoren Negative与Beeflusst共同组成的。Zum einen stellt die Alterung einen der grö？ten Risikofaktoren für Osteporose dar，and unseren in an Human en MSC konnten wir feststellen，dass seneszente hMSC defekte in der Zellannung(Hells)and Differenzierung(FGFR2)，Sowie Anzeichen einer Entzündungsreaktion(SAA1/SAA2)aufweisen.对于hMSC Aus骨质疏松-Patienten ergabenähnliche Defekte der Zellateung(Ebenfall Hells)，der Prämaturen Autohibition des RegenerationSpotentials(SOST)，der Mobilität(HMMR)and der Expression von Wachstumsfaktoren MIT Auswirkung auf die机械转换术(ERpha，EGF)。Zellen von Osteoposepatient Innen Treten Weitaus Schneller in Seneszenz ein ALS Kontroll-hMSC.骨质疏松症人骨髓间充质干细胞再生自抑制基因的表达。Zusammen MIT der Abnahme der EGFProjekt Expression könnnte die zu einem reduzierten hMSC-Pool in Osteopopose-Patienten and Damit zur verzögerten Frakturheilung führen.De augewählten Lead-Kandidaten-gene stellen vermutlich Zentale Schaltstellen für weitere stromabwärs geleeneänderungen der GenExpression dar.在Defekte hin的基因表达中，我们发现了在Col1a1-Krm2中的knorpe相关基因，在LRP5-/-Mäusen Geringer中的Sowie-/-Mäusen Geringer exmiert wden，wodururletztendlich die enchondrale ossifikation beeintgt ist.在第二种情况下，骨质疏松症患者的骨质疏松症和EGF骨质疏松症患者的骨质疏松蛋白和EGF骨质疏松症患者的骨质疏松症模型中的蛋白和EGF蛋白的比例较高。

Die Frakturheilung und die Möglichkeiten der operativen Stabilisierung sind bei Osteoporose verzögert und beeinträchtigt. Die Verfügbarkeit von mesenchymalen Stammzellen (MSC) ist ein entscheidender Schritt für die Frakturheilung, und kann durch mehrere Faktoren negativ beeinflusst werden. Zum einen stellt die Alterung einen der größten Risikofaktoren für Osteoporose dar, und in unseren in vitro-Alterungsversuchen an humanen MSC konnten wir feststellen, dass seneszente hMSC Defekte in der Zellalterung (HELLS) und Differenzierung (FGFR2), sowie Anzeichen einer Entzündungsreaktion (SAA1/SAA2) aufweisen. Untersuchungen an hMSC aus Osteoporose-Patienten ergaben ähnliche Defekte der Zellalterung (ebenfalls HELLS), der prämaturen Autoinhibition des Regenerationspotentials (SOST), der Mobilität (HMMR) und der Expression von Wachstumsfaktoren mit Auswirkung auf die Mechanotransduktion (ERalpha, EGF). Zellen von OsteoporosepatientInnen treten weitaus schneller in Seneszenz ein als Kontroll- hMSC. Aufgrund der hohen prämaturen Expression von SOST vermuten wir eine Autoinhibition der Regeneration in osteoporotischen hMSC. Zusammen mit der Abnahme der EGFProjekt Expression könnte dies zu einem reduzierten hMSC-Pool in Osteoporose-Patienten und damit zur verzögerten Frakturheilung führen. Die ausgewählten Lead-Kandidaten-Gene stellen vermutlich zentrale Schaltstellen für weitere stromabwärts gelegene Änderungen der Genexpression dar. Die Frakturkalli der transgenen Mausmodelle für die Osteoporose weisen in ihrer Genexpression ebenfalls auf Defekte hin, wobei besonders knorpelrelevante Gene in Col1a1- Krm2, sowie in den Lrp5-/- Mäusen geringer exprimiert werden, wodurch letztendlich die enchondrale Ossifikation beeinträchtigt ist. In der 2. Förderperiode wollen wir die Bedeutung von HELLS als Seneszenz begünstigendem Faktor, SOST/Sclerostin als osteoporoseinduzierendes Protein und EGF als Osteogenese förderndem Faktor in hMSC und in entsprechenden Mausmodellen hinsichtlich der Frakturheilung näher untersuchen und gemeinsam mit den Partnerprojekten die Veränderungen in den Kalli der monogenetischen Mausmodelle weiter bearbeiten.