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Differentielle Genexpression und putative therapeutische Gene für die Heilung der osteoporotischen Fraktur in Mesenchymalen Stammzellen

间充质干细胞中骨质疏松性骨折愈合的差异基因表达和假定的治疗基因

基本信息

批准号：
43516225
负责人：
Professor Dr. Franz Jakob
金额：
--
依托单位：
Bernhard-Heine-Centrum für Bewegungsforschung
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2007
资助国家：
德国
起止时间：
2006-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/43516225?language=en
关键词：
Differentielle Genexpression und putative therapeutische

项目摘要

Die Frakturheilung und die Möglichkeiten der operativen Stabilisierung sind bei Osteoporose verzögert und beeinträchtigt. Die Verfügbarkeit von mesenchymalen Stammzellen (MSC) ist ein entscheidender Schritt für die Frakturheilung, und kann durch mehrere Faktoren negativ beeinflusst werden. Zum einen stellt die Alterung einen der größten Risikofaktoren für Osteoporose dar, und in unseren in vitro-Alterungsversuchen an humanen MSC konnten wir feststellen, dass seneszente hMSC Defekte in der Zellalterung (HELLS) und Differenzierung (FGFR2), sowie Anzeichen einer Entzündungsreaktion (SAA1/SAA2) aufweisen. Untersuchungen an hMSC aus Osteoporose-Patienten ergaben ähnliche Defekte der Zellalterung (ebenfalls HELLS), der prämaturen Autoinhibition des Regenerationspotentials (SOST), der Mobilität (HMMR) und der Expression von Wachstumsfaktoren mit Auswirkung auf die Mechanotransduktion (ERalpha, EGF). Zellen von OsteoporosepatientInnen treten weitaus schneller in Seneszenz ein als Kontroll- hMSC. Aufgrund der hohen prämaturen Expression von SOST vermuten wir eine Autoinhibition der Regeneration in osteoporotischen hMSC. Zusammen mit der Abnahme der EGFProjekt Expression könnte dies zu einem reduzierten hMSC-Pool in Osteoporose-Patienten und damit zur verzögerten Frakturheilung führen. Die ausgewählten Lead-Kandidaten-Gene stellen vermutlich zentrale Schaltstellen für weitere stromabwärts gelegene Änderungen der Genexpression dar. Die Frakturkalli der transgenen Mausmodelle für die Osteoporose weisen in ihrer Genexpression ebenfalls auf Defekte hin, wobei besonders knorpelrelevante Gene in Col1a1- Krm2, sowie in den Lrp5-/- Mäusen geringer exprimiert werden, wodurch letztendlich die enchondrale Ossifikation beeinträchtigt ist. In der 2. Förderperiode wollen wir die Bedeutung von HELLS als Seneszenz begünstigendem Faktor, SOST/Sclerostin als osteoporoseinduzierendes Protein und EGF als Osteogenese förderndem Faktor in hMSC und in entsprechenden Mausmodellen hinsichtlich der Frakturheilung näher untersuchen und gemeinsam mit den Partnerprojekten die Veränderungen in den Kalli der monogenetischen Mausmodelle weiter bearbeiten.

Die fraakturhelung and Die Möglichkeiten der手术稳定性研究与骨质疏松verzögert and beeinträchtigt。德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国德国Zum einen stellen die Alterung einen der größten Risikofaktoren f<e:1> r骨质疏松症dar， und in unseren在体外alterungsversuhen和人MSC konnternststeen， dass seneszente hMSC defkte in der Zellalterung （HELLS）和Differenzierung (FGFR2), sowie Anzeichen einer entzznungsreaktion (SAA1/SAA2) aufweisen。tersuchungen和hMSC as osteoporosis - patienten ergaben ähnliche dedefkte der Zellalterung (ebenfalls HELLS), der prämaturen Autoinhibition des regeneration potentials (SOST), der Mobilität （HMMR）和der Expression von wachstumsaktoren mit Auswirkung aufdie mechanotransduction （erα， EGF）。骨质疏松症患者的研究进展[j]。骨性纤维化prämaturen骨质疏松性hMSC中SOST vermuten基因表达与再生的自抑制作用。骨质疏松症患者EGFProjekt表达的研究进展könnte骨质疏松症患者hMSC-Pool的研究进展[j] verzögerten骨质疏松症研究进展[j]。Die ausgewählten lead - candidate - gene stellen vermutlich zentrale Schaltstellen f<e:1> r weitere stromabwärts gelegene Änderungen der Genexpression dar。Die Frakturkalli der transgenen Mausmodelle fgr Die骨质疏松症weisen in ihrer基因表达：defkte hin，在Col1a1- Krm2中，在den Lrp5-/- Mäusen中考虑到知识相关基因，在Col1a1- Krm2中，在den Lrp5-/- Mäusen中，geringer expriert werden， wodurch letztendlich Die enchondrale骨化beeinträchtigt。2岁。Förderperiode wollen wir die Bedeutung von HELLS als Seneszenz beg<s:1> nstigendem Faktor, SOST/Sclerostin als osteoporosis seindustrierendes Protein and EGF als osteogenesis förderndem Faktor in hMSC and in entsprechenden Mausmodellen hinsichtlich der fraakturheilung näher untersuchen und gemeinsam mit den partnerproject jekten die Veränderungen in den Kalli der monogenetischen Mausmodelle weiter bearbeen。