Identifizierung und Charaktersisierung von neuen Leukämie assoziierten Tumorantigenen

新的白血病相关肿瘤抗原的鉴定和表征

• 批准号: 164446864
• 负责人: Professor Dr. Peter Brossart
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik III - Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164446864?language=en
• 关键词: Identifizierung; und; Charaktersisierung; von; neuen

Im Rahmen des Vorhabens sollen neue Leukämie assoziierte Antigene bei Patienten mit chronischen lymphatischen Leukämien (CLL) identifiziert und auf ihre Immunogenität überprüft werden. Hierfür wird mit der DNA microarray Technologie eine vergleichende Genexpressionsanalyse zwischen malignen und entsprechenden normalen Zellen durchgeführt und MHC Liganden von der Zelloberfläche der malignen Zellen mit monoklonalen Antikörpern isoliert und analysiert. Dadurch können T-Zell-Epitope, die von selektiv exprimierten oder überexprimierten Antigenen stammen oder durch „frame shift Mutationen entstanden sind, identifiziert werden. In anschließenden in vitro Untersuchungen werden diese T-Zell-Epitope bzw. die für sie kodierende in vitro transkribierte RNA zur Induktion von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL) sowie T-Helfer-Lymphozyten mit Hilfe von dendritischen Zellen (DC) eingesetzt. Hierbei sollen DC mit den entsprechenden Peptiden beladen bzw. RNA transfiziert werden. Diese neuen Tumorantigene können Eingang in Vakzinierungsstrategien bei malignen Erkrankungen finden sowie zur Entwicklung spezifischer Donor Lymphozyten Gaben (DLI) nach allogener Transplantation verwendet werden.

通过慢性淋巴细胞白血病（CLL）的鉴定和韦尔登的免疫原性检查，确定患者的前淋巴细胞的新的相关抗原。在此基础上，利用DNA微阵列技术，通过单克隆抗体的分离和分析，对Zellen的Zelloberfläche和MHC配体进行基因表达分析。选择性表达T-Zell-表位或通过“移码突变”表达T-Zell-表位，可以识别韦尔登。在体外结合中，发现韦尔登的T-Zell-表位bzw。通过树突状细胞（DC）的支持，体外转染核糖核酸诱导细胞毒T细胞（CTL）激活T细胞。这是一个带有小肽的太阳能电池。RNA transfiziert韦尔登。这种新的肿瘤抗原基因在移植后的免疫策略中被发现可以通过特异性的供者特异性免疫抑制剂（DLI）进行同种异体移植而获得韦尔登。