Visualization of IL-22 expressing cells during anti-infectious immune responses
抗感染免疫反应过程中 IL-22 表达细胞的可视化
基本信息
- 批准号:165522421
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Units
- 财政年份:2010
- 资助国家:德国
- 起止时间:2009-12-31 至 2014-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Interleukin-22 (IL-22) is a cytokine of the IL-10 family initially found to be produced by differentiated Th17 lymphocytes. Recently, a novel population of IL-22 producing natural killer (NK)-like cells in the gut have been identified which co-express markers of the lymphoid tissue inducer (LTi) cells like RORγt and NK cells like NKp46 but have only low cytolytic or IFNγ production activity. Functionally IL-22 has been implicated in tissue repair and host defense against infections by inducing the production of defensins and regenerating gene family proteins in epithelial cells. IL-22 deficient mice, for instance, show an increased susceptibility for infections with Citrobacter rodentium and Klebsiella pneumoniae due to reduced production of anti-microbial peptides. While the general ability to produce IL-22 was demonstrated for Th17 and RORγt+ NKp46+ cells, the actual cellular source of IL-22 production during the course of an infection in different host organs is still poorly defined in vivo. The aim of the study proposed here is to generate an IL-22 reporter mouse line by inserting an IRES driven YFP fluorescence cassette behind the stop codon of the endogenous IL-22 gene locus by homologous recombination in mouse embryonic stem cells. This mouse line will be used to visualize the IL-22 producing cells in the murine lung infection models of Klebsiella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae and Toxoplasma gondii. Findings from these experiments can later be expanded and compared to the intestinal and systemic infection models using Citrobacter rodentium and Listeria monocytogenes, respectively. As IL-22 production is dependent on IL-23 crossing the IL-22-YFP reporter to the already existing IL-12/23p40-GFP reporter mouse line will allow to simultaneously monitor the regulating IL-23 producing cells vs. the effector IL-22 producing ones. In summary the proposed project can contribute significantly to the definition of the IL-22 producing cell populations, their interaction partners, and their effector mechanisms during anti-infectious immune responses.
白细胞介素-22 (IL-22)是IL-10家族的一种细胞因子,最初发现是由分化的Th17淋巴细胞产生的。最近,在肠道中发现了一种新的产生IL-22的自然杀伤(NK)样细胞群,它们共同表达淋巴组织诱变(LTi)细胞(如RORγt)和NK细胞(如NKp46)的标记物,但仅具有较低的细胞溶解或IFNγ产生活性。在功能上,IL-22通过诱导上皮细胞产生防御素和再生基因家族蛋白,参与组织修复和宿主防御感染。例如,由于抗微生物肽的产生减少,IL-22缺陷小鼠对啮齿柠檬酸杆菌和肺炎克雷伯菌感染的易感性增加。虽然Th17和RORγt+ NKp46+细胞具有产生IL-22的一般能力,但在体内不同宿主器官感染过程中产生IL-22的实际细胞来源仍不明确。本研究的目的是通过在小鼠胚胎干细胞内源性IL-22基因位点的停止密码子后面插入IRES驱动的YFP荧光盒,通过同源重组产生IL-22报告小鼠系。该小鼠系将用于观察IL-22产生细胞在肺炎克雷伯菌、肺炎衣原体和刚地弓形虫小鼠肺部感染模型中的表达。这些实验的结果随后可以扩展,并分别与使用啮齿柠檬酸杆菌和单核增生李斯特菌的肠道和全身感染模型进行比较。由于IL-22的产生依赖于IL-23将IL-22- yfp报告细胞与已经存在的IL-12/23p40-GFP报告细胞杂交,因此可以同时监测IL-23产生的调节细胞与IL-22产生的效应细胞。综上所述,该项目可以为IL-22产生细胞群的定义、它们的相互作用伙伴及其在抗感染免疫应答中的效应机制做出重大贡献。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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- DOI:10.1073/pnas.1114153109
- 发表时间:2012
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Poppensieker K;Otte DM;Schürmann B;Limmer A;Dresing P;Drews E;Schumak B;Klotz L;Raasch J;Mildner A;Waisman A;Scheu S;Knolle P;Förster I;Prinz M;Maier W;Zimmer A;Alferink J
- 通讯作者:Alferink J
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