Isolierung, Reinigung und Charakterisierung von hochmolekularen Multiproteinkomplexen der t(4;11) Translokation

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Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so miteinander rekombiniert, daß zwei funktioneile Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. Die resultierenden Fusionsproteine haben dabei unterschiedliche Funktionen: MLL(AF4 inhibiert die Apoptose, während AF4(MLL transformierende Eigenschaften besitzt. Eine Besonderheit beider Fusionsproteine ist, dass sie hochmolekulare Multiproteinkomplexe ausbilden, die in den betroffenen Zellen akkumulieren und den Funktionen der beiden Wildtyp-Proteine MLL und AF4 entgegenwirken. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es deshalb, die hochmolekularen Multiproteinkomplexe der drei Proteine AF4, AF4(MLL und MLL(AF4 biochemisch zu reinigen und die Zusammensetzung dieser Multiproteinkomplexe durch massenspektrometrische Analysen genau zu charakterisieren. Durch die Zusammensetzung der Multiproteinkomplexe soll deren Funktion und der pathologische Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation entschlüsselt werden.