Isolierung, Reinigung und Charakterisierung von hochmolekularen Multiproteinkomplexen der t(4;11) Translokation

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern and Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen transloation t(4;11) associiziet。基因MLL （11q23）和AF4 （4q21）的翻译结果表明：基因MLL （11q23）和AF4 （4q21）的翻译结果表明：基因MLL （11q23）和AF4 （4q21）的翻译结果表明：基因MLL （11q23）和AF4 （4q21）的翻译结果表明：蛋白的功能：MLL（AF4）抑制细胞凋亡，während AF4（MLL）转化特征schaften besht。本文研究了一种基于融合蛋白的多蛋白复合体结构，以及一种基于野生型蛋白MLL和AF4的融合蛋白结构。Ziel dieses forschungsvohabens ist - shshet, die hochmolecular multiproteincomplex der drei protein AF4, AF4（MLL）和MLL（AF4）的生物化学研究和die Zusammensetzung - dier多蛋白复合物的质谱分析。[j] [j] .多蛋白复合体的功能与病理机制[j] .翻译与研究[j] .浙江大学学报（自然科学版）。

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so miteinander rekombiniert, daß zwei funktioneile Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. Die resultierenden Fusionsproteine haben dabei unterschiedliche Funktionen: MLL(AF4 inhibiert die Apoptose, während AF4(MLL transformierende Eigenschaften besitzt. Eine Besonderheit beider Fusionsproteine ist, dass sie hochmolekulare Multiproteinkomplexe ausbilden, die in den betroffenen Zellen akkumulieren und den Funktionen der beiden Wildtyp-Proteine MLL und AF4 entgegenwirken. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es deshalb, die hochmolekularen Multiproteinkomplexe der drei Proteine AF4, AF4(MLL und MLL(AF4 biochemisch zu reinigen und die Zusammensetzung dieser Multiproteinkomplexe durch massenspektrometrische Analysen genau zu charakterisieren. Durch die Zusammensetzung der Multiproteinkomplexe soll deren Funktion und der pathologische Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation entschlüsselt werden.