Isolierung, Reinigung und Charakterisierung von hochmolekularen Multiproteinkomplexen der t(4;11) Translokation

t(4;11) 易位高分子量多蛋白复合物的分离、纯化和表征

• 批准号: 16727882
• 负责人: Professor Dr. Michael Karas
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmazeutische Biologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16727882?language=en
• 关键词: Isolierung; Reinigung; und; Charakterisierung; von

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so miteinander rekombiniert, daß zwei funktioneile Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. Die resultierenden Fusionsproteine haben dabei unterschiedliche Funktionen: MLL(AF4 inhibiert die Apoptose, während AF4(MLL transformierende Eigenschaften besitzt. Eine Besonderheit beider Fusionsproteine ist, dass sie hochmolekulare Multiproteinkomplexe ausbilden, die in den betroffenen Zellen akkumulieren und den Funktionen der beiden Wildtyp-Proteine MLL und AF4 entgegenwirken. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es deshalb, die hochmolekularen Multiproteinkomplexe der drei Proteine AF4, AF4(MLL und MLL(AF4 biochemisch zu reinigen und die Zusammensetzung dieser Multiproteinkomplexe durch massenspektrometrische Analysen genau zu charakterisieren. Durch die Zusammensetzung der Multiproteinkomplexe soll deren Funktion und der pathologische Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation entschlüsselt werden.

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translocation t（4;11）assoziiert.通过对MLL（11 q23）和AF 4（4 q21）两个基因进行韦尔登易位，使其发生融合，从而使染色体发生突变。结果显示融合蛋白具有明显的功能性：MLL（AF 4）抑制凋亡，而AF 4（MLL）转化为特征酶。融合蛋白是一种非常重要的蛋白质，它是一种高分子的多蛋白复合物，在Zellen的激活和野生型蛋白质MLL和AF 4的功能中发挥作用。研究表明，AF 4、AF 4（MLL）和MLL（AF 4）三种蛋白质的高分子复合物具有很强的生物化学活性，并通过质谱分析确定了这些复合物的特征。多蛋白复合物的功能和病理机制与t（4;11）的功能和病理机制密切相关，因此可进行韦尔登。