G-Protein-gekoppelte Rezeptoren der Klasse B: prokaryotische Expression, in-vitro Renaturierung, Reinigung und biophysikalische Charakterisierung

zg - protein -gekoppelten Rezeptoren (GPCR) der Klasse B gehören Peptidrezeptoren f<e:1> r胰高血糖素，分泌素，甲状旁腺激素（PTH），促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），胰高血糖素样肽（GLP），降钙素。在德国，有两种不同的方法：一种是在德国，一种是在德国，一种是在德国。研究结果表明：抗激动剂与抗激动剂之间存在着显著的差异。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]Versuche zur crystisation scheiterten bislang sowol and der verf<s:1> (barkeit) ausreichender Mengen gerinigter and rekonstituter Rezeptoren也auch and der geringen Stabilität der solubilisierten Rezeptoren。在大肠杆菌的Form von包涵体中，研究了人类PTH-， GLP1-和CRH-Rezeptor在大肠杆菌中的表达。in Anschluss daran sollen geeignete Bedingungen f<e:1> r die Solubilisierung sodie in-vitro Renaturierung entwickelt and die rezeeptoren hinsichtlich irer天然结构生物物理特性研究。

Zu G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) der Klasse B gehören Peptidrezeptoren für Glucagon, Sekretin, Parathyroidhormon (PTH), Corticotropin-Releasing Hormon (CRH), Glucagon-like Peptide (GLP) sowie Calcitonin. Fehlfunktionen dieser Rezeptoren stehen im Zusammenhang mit dem Auftreten zahlreicher Stoffwechselkrankheiten sowie verschiedener Erbkrankheiten. Somit stellen diese Rezeptoren attraktive Angriffspunkte für die Therapie einer Vielzahl von Erkrankungen durch Agonisten wie Antiagonisten dar. Für die Entwicklung dieser Therapeutica durch rational drug design ist die Aufklärung der molekularen Struktur der Rezeptoren von elementarer Bedeutung. Versuche zur Kristallisation scheiterten bislang sowohl an der Verfügbarkeit ausreichender Mengen gereinigter und rekonstituierter Rezeptoren als auch an der geringen Stabilität der solubilisierten Rezeptoren. Innerhalb dieses Projektes sollen drei Vertreter der Klasse B GPCR, der humane PTH-, GLP1- sowie der CRH-Rezeptor, in Escherichia coli in Form von inclusion bodies überexprimiert werden. Im Anschluss daran sollen geeignete Bedingungen für die Solubilisierung sowie die in-vitro Renaturierung entwickelt und die renaturierten Rezeptoren hinsichtlich ihrer nativen Strukturierung biophysikalisch charakterisiert werden.