Der Einfluss des Plättchenfaktor 4 auf die Immunregulation humaner Alveolarmakrophagen in der Koinfektion mit HIV und Mycobacterium tuberculosis

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Weltweit ist jeder dritte Mensch mit Mycobacterium tuberculosis (MTB) infiziert. Während die Infektion mit MTB bei immunkompetenten Menschen in der überwiegenden Anzahl der Fälle nicht zur Erkrankung führt, besitzen HIV-Koinfizierte ein sehr viel höheres Risiko, eine aktive Tuberkulose zu entwickeln. Nach der Inhalation eines MTB-haltigen Aerosols sind humane Alveolarmakrophagen (AM) die primären Abwehrzellen, die die Immunantwort auslösen. Die MTB-Replikation kann entweder durch den AM im Zusammenspiel mit T-Lymphozyten verhindert werden oder das MTB vermehrt sich in den AM und bewirkt eine lokale oder disseminierte Entzündungsreaktion. Letztendlich sind trotz der enormen globalen Bedeutung, insbesondere in der HIV-1-Koinfektion, die Mechanismen der MTB-Pathogenese noch immer nicht vollständig verstanden. In dieser Studie soll die PF-4-vermittelte Immunantwort humaner AM aus der bronchoalveolären Lavage (BAL) von Patienten in verschiedenen Stadien der HIV-Infektion funktionell untersucht werden. Dazu soll in kurzfristigen Kulturen ex vivo AM mit MTB infiziert werden. Darüber hinaus soll ein Modell zur langfristigen Kultur MTB-infizierter humaner AM etabliert werden, um die Regulationsmechanismen der latenten oder progressiven Primärtuberkulose und die Interaktion zwischen T-Zellen und AM untersuchen zu können.