Entwicklung eines Tiermodells der Primären Biliären Zirrhose und Charakterisierung der Pathogenese dieser autoimmunen Erkrankung

PBC是一种自体免疫系统，用于肝内胆汁淤积症和肝内胆汁淤积症的治疗。Betroffen sindüberwiegend Frauen Mittleren改变。脱氧胆酸(UDCA)是一种重要的语言文字，也是一种特殊的语言表达方式。⅓der Patienten natienten nick ht auf UDCA an.在Ermanglung eines adäquten Tiermodells and aufgrund der Unkenntns der Exaken病理生理学中，Entwickung Neuer Treatetischer Strategien ist.Drei der bekannten病原体Faktoren scheinen von groüer Bedeutung：展示异种生物、免疫失调和胆管应激。Erstmals Wollen Wir alle 3 Faktoren在Einem modell kombinieren and so ein Vollbild der Erkrankung Induzieren中进行了基因敲除和Fütterungsversuhe。病理生理学与Erproung Neuer治疗PBC是Schädigung von Cholangozyten and Verarmung an Gallengängen Charakterisiert。这是一种水生生物，也是一种有毒的生物。我们将从HCO3到BLiäre Sekretion von HCO3-Einen solchen Schutzmachismus darstellt和Ob Dessen BLockierung zur Entsteung einer PBC beiträgt。

Primär biliäre Zirrhose (PBC) ist eine Autoimmunerkrankung der Leber, die über Destruktion intrahepatischer Gallengänge zu Cholestase und Zirrhose führt und im Endstadium häufig einer Lebertransplantation bedarf. Betroffen sind überwiegend Frauen mittleren Alters. Ursodeoxycholsäure (UDCA) verbessert signifikant Lebensqualität und Langzeitprognose, jedoch spricht ⅓ der Patienten nicht ausreichend auf UDCA an. Die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien ist in Ermangelung eines adäquaten Tiermodells und aufgrund der Unkenntnis der exakten Pathophysiologie schwierig. Drei der bekannten pathogenetischen Faktoren scheinen von großer Bedeutung: Exposition gegenüber Xenobiotika, Immundysregulation und Cholangiozytenstress. Erstmals wollen wir alle 3 Faktoren durch genetische Knockouts und Fütterungsversuche in einem Modell kombinieren und so ein Vollbild der Erkrankung induzieren. Dies erlaubt Aufschluss über die Pathophysiologie und Erprobung neuer Therapeutika. PBC ist durch Schädigung von Cholangiozyten und Verarmung an Gallengängen charakterisiert. Wir postulieren, dass dies Folge des Verlustes protektiver Mechanismen gegen hydrophobe, toxische Gallensäuren ist. Wir möchten untersuchen, ob die biliäre Sekretion von HCO3- einen solchen Schutzmechanismus darstellt und ob dessen Blockierung zur Entstehung einer PBC beiträgt.