Entwicklung eines Tiermodells der Primären Biliären Zirrhose und Charakterisierung der Pathogenese dieser autoimmunen Erkrankung

原发性胆汁性肝硬化动物模型的建立以及这种自身免疫性疾病发病机制的表征

• 批准号: 169828777
• 负责人: Privatdozent Dr. Simon Hohenester
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik II - Großhadern
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/169828777?language=en
• 关键词: Entwicklung; eines; Tiermodells; der; Prim

Primär biliäre Zirrhose (PBC) ist eine Autoimmunerkrankung der Leber, die über Destruktion intrahepatischer Gallengänge zu Cholestase und Zirrhose führt und im Endstadium häufig einer Lebertransplantation bedarf. Betroffen sind überwiegend Frauen mittleren Alters. Ursodeoxycholsäure (UDCA) verbessert signifikant Lebensqualität und Langzeitprognose, jedoch spricht ⅓ der Patienten nicht ausreichend auf UDCA an. Die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien ist in Ermangelung eines adäquaten Tiermodells und aufgrund der Unkenntnis der exakten Pathophysiologie schwierig. Drei der bekannten pathogenetischen Faktoren scheinen von großer Bedeutung: Exposition gegenüber Xenobiotika, Immundysregulation und Cholangiozytenstress. Erstmals wollen wir alle 3 Faktoren durch genetische Knockouts und Fütterungsversuche in einem Modell kombinieren und so ein Vollbild der Erkrankung induzieren. Dies erlaubt Aufschluss über die Pathophysiologie und Erprobung neuer Therapeutika. PBC ist durch Schädigung von Cholangiozyten und Verarmung an Gallengängen charakterisiert. Wir postulieren, dass dies Folge des Verlustes protektiver Mechanismen gegen hydrophobe, toxische Gallensäuren ist. Wir möchten untersuchen, ob die biliäre Sekretion von HCO3- einen solchen Schutzmechanismus darstellt und ob dessen Blockierung zur Entstehung einer PBC beiträgt.

原发性胆汁淤积症（PBC）是肝脏自身免疫性疾病，肝内胆汁淤积症和肝内胆汁淤积症导致的肝内胆汁淤积症，在肝移植后的终末期可进行肝移植。Betroffen sind überwiegend Frauen mittleren Alters。熊去氧胆酸（UDCA）显著改善了患者的生命质量和鼻粘膜，但患者的假手术并不适用于UDCA和。Die Entwicklung neuer therapeutischer prostigien ist in Ermangelung eines adäquaten Tiermodells und aufgrund der Unkenntnis der exakten Pathophysiologie schwierig. Drei der bekannten pathogenetischen Faktoren scheinen von großer Bedeutung：Exposition gegenüber Xenobiotika，Immunodysregulation und Cholangiozytenstress.首先，我们将通过基因敲除和Fütterungsversuche在一个模型中进行所有3个因子的组合，从而形成一个工业化生产的疫苗。Dies erlaubt Aufschluss über die Pathophysiologie und Erprobung neuer Therapeutika. PBC是通过Schädigung von Cholangiozyten und Verarmung an Gallengängen charakterisiert进行的。我们的姿势是，这些保护性的机械装置是疏水的，有毒的。我们将继续研究，以确定HCO 3的胆汁分离--一种溶解机制，并确定PBC的阻塞。