Investigation and optimization of microbial strains expressing human CYP450 genes for drug metabolism studies and drug metabolite production

新发现的代谢物和毒物学筛查Sowie die Producktion von Neuen AusangsVerbindungen and Arzneistoff衍生品für vor-klinische and klinische Studdien im Gramm ma？stab von Hoher Wichtigkeit.这是一种新的生物催化系统，其衍生性成分为-P450酶。从自然和组织的角度来看，这是一种新的技术和技术，它是一种新的技术和技术。所有的一切都是为了更好的激励和稳定。脱盐是wichtig，稳定和有效的mikrobielle stämme für CYP450-katalysierte生物转化en zu entwickeln。他说：“这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情。在此基础上，我们得到了最优的选择，也就是最好的选择和最好的选择。作为费恩齐尔和生产von Arzneistoffen和我的衍生产品von Arzneistoffen和我的衍生品刺穿了一个接下来的时间从人类的细胞色素P450-酶。芯片特征von rekombinanten Ganzzellbiokatalyatoren与一个敏感的和选择性的方法识别和快速的方法识别和Quantifiziung等10 S的层级-CYP450-酶。Sowie selektiver MassenSpektrometrie(MS)-BAESSIER STARTIGER STESTERGIZEN STESTERBUGLICH INSERVICE DAR。在这两种方法中，我们都有自己的特点和特点。在此基础上，对S的产品进行了鉴定，并对产品的性能进行了分析。他说：“这是一项非常重要的工作，我们将继续努力。”

Bei der Medikamentenentwicklung sind effiziente Strategien für ein metabolisches und toxikologisches Screening sowie die Produktion von neuen Ausgangsverbindungen und Arzneistoffderivaten für vor-klinische und klinische Studien im Grammmaßstab von hoher Wichtigkeit. Um die Rolle von verschiedenen Säugetier-Cytochrom P450 Enzymen (CYP450) bei der Arzneistoffderivatisierung zu untersuchen, werden häufig rekombinante Biokatalysesysteme angewendet. Aufgrund der komplexen Natur und Organisation dieser Klasse von Enzymen ist die Verwendung von Ganzzell-Biokatalysatoren von Vorteil, um Medikamentenderivatisierungsstudien durchzuführen und Arzneistoffe und deren Derivate zu produzieren. Allerdings kranken die derzeit verfügbaren Systeme vor allem an geringen Aktivitäten und Stabilitäten. Deshalb ist es wichtig, stabilere und effizientere mikrobielle Stämme für CYP450-katalysierte Biotransformationen zu entwickeln. Das primäre Ziel dieses Forschungsprojektes ist es daher, die Faktoren, die die katalytische Effizienz von CYP450-Enzymen in rekombinanten Mikroorganismen limitieren, zu finden und zu untersuchen. Auf der Basis des so generierten Wissens soll die Optimierung von mikrobiellen Ganzzellsystemen hin zu kontrollierbaren und effektiven Biokatalysatoren angegangen werden. Das Fernziel ist die Entwicklung von Katalysatoren zur Produktion von Arzneistoffen und ihren Derivaten im Grammmaßstab sowie zur Untersuchung der Wirkstoffderivatisierung durch CYP450-Enzyme aus der menschlichen Leber.Die Charakterisierung von rekombinanten Ganzzellbiokatalysatoren bedingt dabei eine sensitive und selektive Methode zur Identifizierung und Quantifizierung der eingesetzten Säugetier-CYP450-Enzyme. Aufgrund signifikanter Limitationen insbesondere bezüglich Sensitivität und Selektivität sind die heute bestehenden Methoden dafür nicht geeignet Die Anwendung zuverlässiger und hoch sensitiver sowie selektiver Massenspektrometrie (MS)-basierter Strategien stellt diesbezüglich eine vielversprechende Alternative dar. In diesem Gemeinschaftsprojekt soll eine solche Methodik für die Charakterisierung von Ganzzellbiokatalysatoren adaptiert und eingesetzt werden. Konkret wird dabei eine MS-basierte Identifizierung und absolute Quantifizierung von Säugetier-CYP450-Enzymen direkt mit der Optimierung von rekombinanten mikrobiellen Stämmen zur CYP450-Expression und -Katalyse gekoppelt. Dieser Ansatz wird Verbesserungen bezüglich Aktivität, Spezifität und Stabilität sowie Wirtsselektion und Reaktionsbedingungen erlauben.